口腔環境が口腔がんの悪性化・上皮間葉移行を誘導する機構の解明

阐明口腔环境诱导口腔癌恶变和上皮间质转化的机制

• 批准号: 24659807
• 负责人: 進藤 正信
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659807/
• 关键词: 上皮間葉移行; 口腔がん; PTHrP; 癌微小環境; EMT; CAF

口腔がんの腫瘍周囲環境が腫瘍の発生、増殖、浸潤、転移等の悪性化に関与する因子を検索することを目的に研究を行った。副甲状腺 関連タンパクPTHrPは乳がんや前立腺癌の骨転移において重要な役割を果たすことが知られている。口腔がん細胞でもPTHrPが高発現していることを我々は見いだした。さらに実際の口腔がん患者でPTHrP陽性率と腫瘍の転移・再発に有意な相関があることも明らかにし た。腫瘍間質に存在する線維芽細胞は腫瘍血管と同様に正常細胞とは異なった形質を発現していることが報告され、cancer-associate d fibroblast (CAF)と称されている。口腔領域に発生する粘表皮がんで検索したところ、PTHrPを高発現する粘表皮がんの中間細胞集 にCAFが多くみられ、さらに新生血管が豊富に存在し、PTHrP発現腫瘍細胞の悪性形質との関連が示唆された。線維芽細胞株MRC5をPTHr P高発現細胞株HSC2の上清を加えたMRC5では明らかな増殖活性の亢進がみられた。PTHrPsiRNA導入HSC2細胞ではPTHrPのmRNA発現が低下 していることが示され、PTHrPノックダウンHSC2細胞培養上清を加えたMRC5細胞は増殖活性の減弱がみられた。さらに通常培養ではαS MAの発現がほとんどみられないMRC5、DP31、DP36をPTHrP産生癌細胞上清で培養したところ、線維芽細胞株でαSMAの発現が亢進することがWestern blotであきらかになり、PTHrPによる周囲間質に存在する線維芽細胞のがん関連線維芽細胞(CAF)への誘導効果が示された。

This paper aims to investigate the factors related to the development, growth, infiltration and migration of tumors in the oral cavity Parathyroid disease is a major cause of bone metastasis in breast cancer. The oral cavity cells are highly developed. PTHrP positive rate, tumor metastasis, recurrence, and intentional correlation The tumor stroma is present in vascular cells and normal cells, and the tumor stroma is present in cancer-associate fibroblast (CAF) cells. In oral cavity, the mucoepidermic cells developed in vitro are closely related to PTHrP expression, CAF, CAF The supernatant of MRC5, PTHr P and HSC2 were increased. PTHrP siRNA introduced into HSC2 cells decreased the expression of PTHrP mRNA, and increased the proliferation activity of MCR5 cells. In addition, the production of α SMA in normal culture was enhanced in MRC5, DP31, DP36 and PTHrP cell supernatant cultures, and the production of α SMA in cell lines was enhanced in Western blot.

项目成果

THrP産生口腔がん細胞による間質線維芽細胞の形質変化．

产生 THrP 的口腔癌细胞对基质成纤维细胞的转化。

• 发表时间: 2013
• 作者: 福島祐介;安倍嘉彦;加藤寛史;小西絵里奈;松田 彩;北村哲也;樋田京子;東野史裕;進藤正信
• 通讯作者: 進藤正信

PTHrPとRANKLは口腔がんの悪性形質発現に関与し、がん微小環境に影響をおよぼす．

PTHrP和RANKL参与口腔癌恶性特征的表达并影响癌症微环境。

• 作者: 秋山廣輔;大澤崇宏;大賀則孝;樋田泰浩;北山和子;川本泰輔;山本和幸;間石奈湖;近藤美弥子;篠原信雄;野々村克也;進藤正信;樋田京子;進藤正信
• 通讯作者: 進藤正信

RANKL synthesized by both stromal cells and cancer cells plays a crucial role in osteoclastic bone resorption induced by oral cancer

基质细胞和癌细胞合成的RANKL在口腔癌诱导的破骨细胞骨吸收中起着至关重要的作用

• DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.01.038
• 发表时间: 2013
• 期刊: American Journal of Pathology
• 影响因子: 6
• 作者: Kiyoshi Sato;Ji-Won Lee;Kei Sakamoto;Tadahiro Iimura;Kou Kayamori;Hisataka Yasuda;Masanobu Shindoh;Masako Ito;Ken Omura;Akira Yamaguchi
• 通讯作者: Akira Yamaguchi

The F-prostaglandin receptor is a novel marker for tumor endothelial cells in renal cell carcinoma

• DOI: 10.1111/pin.12031
• 发表时间: 2013-01-01
• 期刊: PATHOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Akiyama, Kosuke;Ohga, Noritaka;Hida, Kyoko
• 通讯作者: Hida, Kyoko

PTHrP産生口腔がん細胞による間質線維芽細胞の形質変化．

产生 PTHrP 的口腔癌细胞对基质成纤维细胞的转化。

• 发表时间: 2013
• 作者: 福島祐介;安倍嘉彦;加藤寛史;小西絵里奈;松田 彩;北村哲也;樋田京子;東野史裕;進藤正信
• 通讯作者: 進藤正信