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口腔白板症の悪性化に関わる因子は何か?-HuRと細胞質移行タンパクの解析-

口腔白斑恶变与哪些因素有关？-HuR及细胞质蛋白分析-

基本信息

批准号：
19659516
负责人：
進藤正信
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659516/
关键词：
口腔白板症悪性化因子核細胞質移行 HuR ARE mRNA

项目摘要

口腔の悪性腫瘍の大部分は扁平上皮がんが占めており、口腔がんの発症・進展は患者の咀嚼や発音などの機能障害だけでなく、審美障害を引き起こすため、その治療成績の改善は患者のQuolity of Life (QOL)の向上に密接な関係を有している。口腔は、可視化できる臓器であるため、これまで口腔扁平上皮がんの前がん病変として、所謂、白板症があることが知られている。我々は、これまで口腔扁平上皮がんの発生・進展に関わっている遺伝子/遺伝子産物の研究を行ってきた。アデノウイルスのがん遺伝子産物を研究する過程で、E4orf6がAU-rich element (ARE)に結合することでmRNAを安定化させるHuRと結合し、核から細胞質へ移行することで細胞がん化を導くことを明らかにした。口腔癌細胞株HSC3, Ca9.22を用いてHuRの発現をWestern blotおよび免疫染色で検索した。その結果、両細胞でHuRの発現は亢進し細胞質へ移行していることが明らかになった。HSC3の細胞増殖能はHuRの細胞質での発現がみられない歯肉線維芽細胞に比べ明らかに亢進していた。口腔がん細胞における駅EmRNAであるc-fos, c-myc mRNAの局在をin situ hybridization法で検討したところ正常細胞であるHGF(ヒト歯肉線維芽細胞)では核に局在していたが、口腔がん細胞では核および細胞質に存在し、ARE mRNAが核外輸送されていることが明らかになった。さらに定量RT-PCR法でARE mRNAの安定化について検索した。その結果、口腔がん細胞ではc-fos, c-mycが細胞質内に蓄積・安定化されていた。以上の結果は、口腔がん細胞ではHuRが核外へ輸送され、同時にARE mRNAも核外輸送・安定化されていることを示しており、HuRの細胞質への輸送局在を検討することにより、早期の細胞がん化を判定できる可能性が示された。

The majority of oral sex tumors are associated with squamous epithelium, oral disease progression, functional impairment of chewing, aesthetic impairment, improvement of treatment performance, and upward correlation with patient's Quolity of Life (QOL). Oral cavity, visualization, oral squamous epithelium, so-called white plate disease, The development and progress of oral squamous epithelium is related to the study of genetic products. The process of studying the gene products of the cells, the binding of E4 orf6 to AU-rich element (ARE), the stabilization of mRNA, the binding of HuR, the nuclear transformation, the cytoplasmic migration, and the transformation of cells. The expression of HuR in oral cancer cell line HSC3, Ca9.22 was detected by Western blot and immunostaining. As a result, the expression of HuR in cells is stimulated by cytoplasmic migration. HSC3 cell proliferation can be enhanced by the development of HuR cytoplasm. The expression of c-fos, c-myc mRNA in oral cells was detected by situ hybridization method. The expression of c-fos, c-myc mRNA in normal cells was detected by HGF(human germ cells). The expression of c-fos, c-myc mRNA in oral cells was detected by nuclear and cytoplasmic hybridization method. The expression of ARE mRNA was detected by extracellular hybridization method. The quantitative RT-PCR method was used to detect the stabilization of ARE mRNA. As a result, c-fos, c-myc are accumulated and stabilized in the cytoplasm of oral cells. These results indicate the possibility of determining early cellular transformation of HuR in oral cells, as well as the possibility of determining the extracellular transport and stabilization of ARE mRNA in oral cells, and the cytoplasmic transport of HuR.