超分子Gd(III)錯体の自発的形成を用いる高緩和性MRIコントラスト剤の創製

利用超分子 Gd(III) 复合物的自发形成制备高度弛豫 MRI 造影剂

基本信息

批准号：
18655028
负责人：
壹岐伸彦
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

高緩和性MRIコントラスト剤創製に向け,前年度に引き続き1.超分子Gd(III)錯体の構造解析,および新たに2.速度論的安定性の評価を行った.1.モデルとなるAg-Tb-TCAS系について種々のpH,溶媒組成を検討し,DMFの蒸気拡散法により三元錯体の単結晶を得ることに成功した.結晶構造解析したところ,錯体の組成はNa_9[Ag^I_4Tb^<III>(tcas^<8->)_2]・dmf_<8>・(H_2O)_6であった(Ag^I_4・Tb^<III>・TCAS_2と略記).本錯体は二つのTCASが4重のS-Ag-S架橋により結ばれたdouble-cone形状をとる.一方Tb^<III>イオンは錯体の中心部に位置し,上下のTCASから計8個のフェノール酸素の配位を受けている.一方NMR緩和過程で重要となる配位水分子は見られず,Ag^I_4・Gd^<III>・TCAS_2錯体はMRI造影剤としては適合しないといえる.しかし本Ag^I_4・Tb^<III>・TCAS_2錯体は,前年度明らかにしたAg^I_2・Tb^<III>_2・TCAS_2錯体のdouble-cone構造を間接的に支持する重要な結果である.2.超分子錯体の速度論的安定性は,MRI造影剤への応用の前提となる.前年度その存在を明らかにしたAg^I_2・Tb^<III>・TCAS_2錯体について,キャピラリー電気泳動反応器により加溶媒分解反応速度定数k_dを3.1×10^<-3>s^<-1>と決定した.これは半減期t_<1/2>=3.8分に相当し速度論的安定性の向上が必要であった.そこでAgリンカーを用いないランタニド-TCAS二元系について種々検討した結果,Tb^<III>過剰の条件でTb^<III>_3・TCAS_2錯体を得た.k_dを決定したところ5.5×10^<-4>s^<-1>(t_<1/2>=21分)となり,安定性の向上に成功した.また配位水分子数は2.2となり,Gd^<III>_3・TCAS_2錯体の高緩和性が示唆された.

为了创建高度放松的MRI对比剂，我们从上一年继续研究超分子GD（III）复合物的结构分析和2。动力学稳定性的新评估。1。研究了AG-TB-TCAS系统的各种pH和溶剂组合物，即模型，并通过DMF的蒸气扩散方法成功地获得了三元复合物的单个晶体。晶体结构分析表明，复杂的成分为Na_9 [ag^i_4tb^<iii>（tcas^<8->）_ 2] ・ dmf_ <8> ・（h_2o）_6 （ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag））（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（a g）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag）（ag） AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG）（AG） ^i_4 ・ tb^<iii> tcas_2）。该复合物采用双锥形状，其中两个TCA通过四层S-AG-S桥连接。同时，Tb^<iii>离子位于复合体的中心，并由上下TCAS的总共八个苯酚氧气协调。另一方面，未发现配位水分子，在NMR放松过程中很重要，并且在NMR放松过程中很重要，并且Ag ag^i_4 gd^gd^gd^gd^gd^<iii> tcas_2 tcas_2 tcas_2 complate是Mr的conscation。 Ag^i_4 ・ tb^<iii> tcas_2复合物是间接支撑Ag^i_2，tb^<iiii> _2和TCAS_2复合物的双键结构的重要结果。超分子复合物的动力学稳定性是将其应用于MRI对比剂的前提。对于Ag^i_2，tb^<iii>和TCAS_2复合物（揭示它们在上一年的存在），溶剂化反应速率常数k_d被确定为3.1×10^<-3> s^<-1>由毛细管电泳反应堆。这是一半。需要动力学稳定性，与周期T_ <1/2> = 3.8分钟相对应。由于对没有AG接头的兰烷-TCAS二进制系统进行了各种研究，我们在过量的TB^<iii>条件下获得了TB^<iii>复合物。确定k_d时，它为5.5×10^<-4> s^<-1>（t_ <1/2> = 21分钟），稳定性成功提高。协调水分子的数量为2.2，表明GD^<iii> _3 TCAS_2复合物的高松弛。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

スルポニルカリックス[4]アレーンを鋳型とする種々の希土類クラスターの合成と性質

以磺杯[4]芳烃为模板合成多种稀土簇合物及其性能

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
M.Shiotsuka;Y.Inui;M.Ito;S.Onaka;T.Ozeki;H.Chiba;Nobuhiko Iki;Takashi Kajiwara;T.Horiuchi;田中鉄兵;高橋透;梶原孝志
通讯作者：
梶原孝志

Di- and tetracarboxylate ligands for highly luminescent terbium(III) complexes on the basis of sulfonylcalix[4]arene scaffold

DOI：
10.1016/j.tetlet.2006.11.153
发表时间：
2007-01
期刊：
Tetrahedron Letters
影响因子：
1.8
作者：
Takayuki Horiuchi;Nobuhiko Iki;H. Hoshino;C. Kabuto;S. Miyano
通讯作者：
Takayuki Horiuchi;Nobuhiko Iki;H. Hoshino;C. Kabuto;S. Miyano

キャピラリー電気泳動反応器による生体分子複合体の解離反応速度論解析

使用毛细管电泳反应器进行生物分子复合物的解离动力学分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
西哲平;作花哲夫;尾形幸生;Nobuhiko Iki;Nobuhiko Iki;小笠原一孝;Hiroshi Katagiri;壹岐伸彦;Takashi Kajiwara;T.Horiuchi;T.Kajiwara;N.Kon;F.Hamada;T.Kajiwara;T.Kajiwara;田中鉄兵;高橋透
通讯作者：
高橋透

Conformational Behaviors of Tetra-O-methylsulfinylcalix [4] arenes-Approach to Control the Conformation of Thiacalix [4] arennes by Oxidizing Sulfur Bridges

四-O-甲基亚磺酰杯[4]芳烃的构象行为-通过氧化硫桥控制Thiacalix[4]芳烃构象的方法