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ポリADPリボシル化修飾による染色体分配の制御

通过聚 ADP 核糖基化修饰控制染色体分离

基本信息

批准号：
18657064
负责人：
広田亨
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、ポリADPリボシル(PAR)化修飾が分裂期スピンドルの制御における重要性を明らかにすることを目的とした。先ず、PAR化修飾特異的な抗体を用いたウエスタンブロットによりPAR修飾を受けたタンパク質をスメア状に検出することに成功し、このPARスメアが分裂期では間期と比し約8倍に上昇することを見出した。この抗体を用いて細胞染色を行うと、紡錘体極、紡錘体、動原体が特異的に染色され、分裂装置にPAR化修飾を受けるタンパク質が分布することが示唆された。次いで、分裂期PAR修飾を触媒するPARPを明らかにするために、候補となるPARP酵素に対してRNAiをおこない、PAR化タンパク質の変化を検討した。その結果、TankyraseというPARPをノックダウンすると分裂期微小管の動態に異常を来すことが判明した。つまり、Tankyraseのノックダウンした細胞では、紡錘体の形態が崩れ、正常に機能できないため、染色体は両方構成を獲得しないまま分裂期に停滞する。興味深いことに、Tankyraseのノックダウン細胞におけるPAR化修飾の変化を調べたところPAR化修飾の総量には大きな変化は見られず、紡錘体極と紡錘体のPAR化修飾は観察できたものの、動原体のそれは有意に低下していた。このことより、Tankyraseが動原体のタンパク質のPAR化修飾を特異的に触媒し、動原体の機能、ひいては紡錘体の機能に重要な役割を担っている可能性があると考えられ、現在、動原体におけるPAR化基質の同定を試みている。また不思議なことに、Tankyraseのノックダウン細胞では姉妹染色分体の早期分離を起こすが、紡錘体チェックポイントとコヒーシンの解離との関連性についても詳細に調べている。

The purpose of this study is to determine the importance of ADP control during the period of division (PAR). In the first step, the antibody of the par chemically modified antibody was used to detect the success of the PAR, the PAR of the mitotic phase was 8 times higher than that of the control group. The antibody was stained by cell staining, the body was stained, the body was stained, the cytokines were specially stained, and the mitotic device was PAR chemically repaired. During the period of cleavage, PAR repair, PARP, catalyst, PARP enzyme, RNAi enzyme, par, and par. The results show that the microtubule behavior during the mitotic period is often determined by the results of the results. The results show that the microtubules during the cleavage period are different from each other. The cells are trapped, the body shape is collapsed, the normal mechanism is affected, and the chromosome is isolated. The chromosomal cycle is stagnant in the mitotic phase. The flavor is deep, the Tankyrase is not clear, the cells are not modified, the par is modified, the volume is increased, the body is active, the PAR is modified, and the pathogen is intentionally lowered. The catalysis, the mechanism and the mechanism of the paramagglutination of the special equipment, such as the catalyst, the mechanism of the Tankyrase, the possibility of the operation, the current, the current, the par, the possibility, the current, the same. No, no, no.