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Plastic regulation of chromosome dynamics in cancer

癌症染色体动力学的可塑性调控

基本信息

批准号：
22H04996
负责人：
広田亨
金额：
$ 123.22万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-27 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は、まず、核型のパターンによってクローン化したがん幹細胞について、染色体不安定性のレベルと増殖性を調べた。得られたクローンの核型を解析したところ、10.5%がもともとのがん幹細胞（Tumor Stem、TS細胞）と同様な核型分布を保ち(Parent-likes)、10.5%が多倍体となり(Hyperploids)、残りの79%が二倍体であった (Diploids)。これら３グループに分けられた各クローンについて、Ｍ期の染色体動態と、セントロメアにおけるAurora B機能を解析したところ、TS細胞と同程度に、Parent-likesとHyperploids は染色体分配エラーの頻度が高く、Aurora B 基質のリン酸化レベルが低下していた。このことから、TS細胞のAurora B活性が高くなりうること、二倍体の染色体不安定性が低い細胞が、異数体化する染色体不安定性が高い細胞よりも増殖に有利であることが示唆された。これらの観察は、がん幹細胞の染色体不安定性のレベルが可塑的であることを再確認する結果である。またこれらのクローンについて、低リード数でのDNAシーケンスデータを~5Mb枠で区切るKaryo-seq解析を行い、ゲノムワイドにその量的変化を検討した。そして各クローンで発現している遺伝子をトランスクリプトーム解析によって調べたところ、染色体不安定性レベルの高低を説明しうる変化が見出された。

This year's は, まず, karyotype のパターンによってクローン化したがんstem cell について, chromosomal instability のレベルとproliferative を Adjustment べた. Get られたクローンのkaryotype analysis したところ, 10.5% がもともとのがん stem cells (Tumor Stem, TS cells) and the same karyotype distribution (Parent-likes), 10.5% polyploidy (Hyperploids), residual 79% diploidy (Diploids).これら３グループに分けられたeach クローンについて, Chromosome Dynamics of Ｍphase と, セントロメアにおけるAurora B function を analysis したところ, TS cells と same degree に, Parent-likes と Hyperploids は chromosome allocation エラーの frequency が high く, Aurora B matrix のリン acidification レベルがしていた.このことから、TS cellのAurora High B activity, high chromosome instability, diploid, low chromosome instability, abnormal body The reason for the high instability of chromosomes is that it is beneficial for cell proliferation and it is beneficial for the cells to reproduce.これらの観看は, がんStem cells のchromosome instability のレベルが plasticity であることを reconfirmation する results である.またこれらのクローンについて、low リードnumber でのDNAシーケンスデータを~5Mb枠でsectional and Karyo-seq analysis of を行い, ゲノムワイドにそのquantification and improvement.そして　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 banks Generation you Adjustment of chromosomal instability, chromosomal instability, high and low しうる変化が见出された.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

染色体不安定性の研究

染色体不稳定性研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kitagawa Yusuke;Akiyoshi Takashi;Yamamoto Noriko;Mukai Toshiki;Hiyoshi Yukiharu;Yamaguchi Tomohiro;Nagasaki Toshiya;Fukunaga Yosuke;Hirota Toru;Noda Tetsuo;Kawachi Hiroshi;広田亨
通讯作者：
広田亨

分裂期キナーゼによる微小管-動原体結合制御機構の解析

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