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NFーκB制御分子BCLー6による乳ガン細胞のアポトーシス耐性発現機構の解析

NF-κB调节分子BCL-6分析乳腺癌细胞凋亡抗性表达机制

基本信息

批准号：
18658125
负责人：
田中あかね
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18658125/
关键词：
遺伝子細胞・組織獣医学発現制御癌

项目摘要

1)エストロジェンレセプター陽性あるいは陰性の乳ガン細胞株について、BCL-6の発現を遺伝子及びタンパクレベルで検出を試みたが、その発現は低かった。同時に、BCL-6と相反する調節作用が予測されるNF-κBについて調べたところ、この活性生化は亢進していた。そこで、上記乳ガン細胞に細胞内シグナル分子阻害剤数種類をそれぞれ添加して培養すると、特にNF-KB阻害剤の添加によってBCL-6の発現が時間依存的に亢進することが明らかとなった。一方、JAK-STATあるいはPI3キナーゼシグナルカスケードの阻害によっては、BCL-6の発現はほとんど影響を受けなかった。このことから、BCL-6とNF-κBは、互いに密接・相反する調節機能を有していることが明らかとなった。2)イヌ症例サンプルからBCL-6の検出を試みたところ、上記細胞株での検索で得られた結果と同様に、乳ガン組織ではBCL-6の発現が抑制されていることが確認された。3)ヒトリンパ腫細胞株よりBCL-6の遺伝子を抽出し、これをクローニングしてベクターに組み込み、BCL-6の強制発現細胞のセレクションを行っている。これによって、BCL-6が、乳ガン細胞の増殖やNF-κBの活性化とどのように関連しているのかを解析することが可能となる。4)BCL-6遺伝子導入細胞において、BCL-6がNF-κB遺伝子のプロモーター領域に結合するか否かをクロマチン免疫沈降法で検証するために、BCL-6の発現陽性細胞としてリンパ腫細胞株を用いて条件設定を行った。これにより、3)で得られた強制発現細胞を用いてクロマチン免疫沈降法を行うことが可能となった。研究成果の一部は、米国研究雑誌に論文投稿中である。

1) The expression of BCL-6 and BCL-6 in breast cancer cell lines was detected by PCR, and the expression of BCL-6 was detected by PCR. At the same time, BCL-6 and its opposite regulatory effects were predicted. NF-κB was involved in the regulation of BCL-6 and its activity was increased. In addition, the number of molecular inhibitors added to the culture medium, especially the addition of NF-KB inhibitors, increased the time-dependent production of BCL-6. A party, JAK-STAT, PI3, BCL-6, BCL-6 BCL-6 and NF-κB are closely linked to each other and have regulatory functions. 2) The expression of BCL-6 in breast cancer cells was inhibited in breast cancer cells. 3) To extract the BCL-6 gene from the BCL-6 cell line and to prepare the BCL-6 stress-developing cell line. The relationship between NF-κB activation and proliferation in breast cancer cells and BCL-6 may be analyzed. 4)BCL-6 gene introduced into cells, BCL-6 and NF-κB gene expression in the field of binding, whether or not to use immunosedimentation assay to detect BCL-6 positive cells, and how to set the conditions for the use of BCL-6 positive cells. 3) The stress of the cells was detected by immuno-sedimentation method. A part of the research results is published in the journal of American research.