気管支喘息における新規のTh2細胞維持機構の解明と新規治療の研究開発
支气管哮喘新型Th2细胞维持机制的阐明及新疗法的研发
基本信息
- 批准号:18659289
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Th2サイトカイン遺伝子の発現調節領域の機能を解析してTh2細胞のサイトカイン産生の維持機構を単に転写調節だけではなく,クロマチンリモデリングを含めた包括的分子機構を明らかにする。以上の解析結果をもとに気管支喘息におけるメモリーTh2細胞の維持機構を解明する。1.IL4BS-KOマウスの作製 ヒトとマウスでIL-4遺伝子の第2イントロンに転写抑制因子であるBCL6と転写促進因子であるSTATSが競合的に結合する塩基配列およびTh2サイトカインの産生に重要な転写活性化因子であるGAIA3の結合塩基配列が近接して存在する領域(IL4B6BS)を見出している。生体内におけるIL4B6BSの機能を明らかにするために,IL4BS-KOマウスを作製し,解析した。その結果,IL4BS-KO由来のTh2細胞のIL-4産生が著しく低下することを認めた。以上より,IL4B6BSはIL-4産生に極めて重要な調節領域であることを明らかにした。2.気管支喘息モデルにおけるTh2細胞に対するBCL6の機能 BCL6-ノックアウト(Ko),BCL6-トランスジェニック(Tg)および野生型マウス由来のTh2細胞をそれぞれ野生型マウスに経静脈的に移植し,OVAの吸入曝露後のアレルギー性気道炎症について気管支肺胞洗浄(BAL)およびフローサイトメトリー法にて解析した。野生型Th2細胞を移植したマウスと比べて,BCL6-Ko由来Th2細胞を移植したマウスではOVA吸入24時間後より気道内好酸球浸潤とBAL液中のIL-4やIL-5が増加し,BCL6-Tgで減少した。また,野生型Th2細胞と比べて,Ko由来Th2細胞は肺組織やBAL液中への集積が増強し,Tg由来Th2細胞では減弱していた。以上の解析より,Th細胞におけるBCL6はTh2サイトカインの産生を抑制し,喘息性炎症局所へのTh2細胞の集積を減少させることで,アレルギー性気道炎症を抑制的に制御することを明らかにした。
Analysis of the function of the Th2 cells in the field of regulation and maintenance of the production of Th2 cells The structure of the molecular structure included in the regulation of the regulation of だけではなく, クロマチンリモデリングをcontaining を明らかにする. The above analysis results reveal the maintenance mechanisms of Th2 cells. 1.IL4BS-KOマウスのproducedヒトとマウスでIL-4 伝子の第2イントロンに転WRITE INHIBITION FACTOR であるB CL6 is a promoter of STATS, a competitive binding agent, and a base arrangement. An important factor in the production of Th2 activating factor is GAIA3, which binds to the base arrangement and is close to the existing domain (IL4B6BS). The function of IL4B6BS in vivo is clear, the IL4BS-KO is made and analyzed. As a result, IL4BS-KO showed that the production of IL-4 by Th2 cells was reduced and the result was low. As mentioned above, IL4B6BS and IL-4 produce extremely important regulatory fields and are of great importance. 2. The function of Th2 cells and BCL6 BCL6-ノックアウト(Ko),BCL6-トランスジェニック(T g)およびwild typeマウスのTh2 cellsをそれぞれwild typeマウスに経Intravenous transplantation, OVA inhalation exposure, gastrointestinal inflammation after inhalation exposure, The branch alveolar cell washing (BAL) method is used for analysis. Wild-type Th2 cells are transplanted and BCL6-Ko derived Th2 cells are transplanted and OVA is absorbed. After 24 hours of exposure, IL-4 and IL-5 in the BAL solution infiltrated by acid balls in the tract were increased, and BCL6-Tg was decreased.また, the ratio of wild-type Th2 cells is higher, the accumulation of Th2 cells derived from Ko in the BAL fluid in the lung tissue is increased, and the Th2 cells derived from Tg are weakened. The above analysis means that the production of Th cells is inhibited by BCL6 and Th2 cells are suppressed, and the local inflammation of asthma is suppressed. The accumulation of Th2 cells can be reduced and the inflammation of the tract can be suppressed.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
JunD/AP-1 and STAT3 are the major enhancer molecules for high Bcl6 expression in germinal center B cells
- DOI:10.1093/intimm/dxl041
- 发表时间:2006-07-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Arguni, Eggi;Arima, Masafumi;Tokuhisa, Takeshi
- 通讯作者:Tokuhisa, Takeshi
Bcl6 is essential for the generation of long-term memory CD4+ T cells
- DOI:10.1093/intimm/dxm007
- 发表时间:2007-04-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Ichii, Hirohito;Sakamoto, Akemi;Tokuhisa, Takeshi
- 通讯作者:Tokuhisa, Takeshi
Bcl6 controls granzyme B expression in effector CD8+ T cells
- DOI:10.1002/eji.200636165
- 发表时间:2006-12-01
- 期刊:
- 影响因子:5.4
- 作者:Yoshida, Kazuki;Sakamoto, Akemi;Tokuhisa, Takeshi
- 通讯作者:Tokuhisa, Takeshi
Role of BCL6 in DNA damage in Th2 cells activated with anti CD3 antibodies
BCL6 在抗 CD3 抗体激活的 Th2 细胞 DNA 损伤中的作用
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshida;K. et al.;有馬 雅史
- 通讯作者:有馬 雅史
Bc16 is essential for the generation of long-term memory CD4^+ T cel ls.
Bc16对于长期记忆CD4^T细胞的产生至关重要。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ichii;H. et. al.
- 通讯作者:H. et. al.
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