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かゆみ受容体の同定

瘙痒受体的鉴定

基本信息

批准号：
18659328
负责人：
鵜川眞也
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ASIClaとASIC3のダブルノックアウトマウスを作製した。このマウスを使ってヒスタミン皮内注射による掻爬実験を行った。ヒスタミン100nmolを剃毛したマウスの背側頸部に皮内注射し、20分間で何回掻爬行動を起こすか計測したところ、野生型マウスで平均数回、ダブルノックアウトマウスでもおよそ7,8回程度であり、有意差は得られなかった。これとは別に、いくつかのプロテアーゼインヒビターのASICチャネルに対する効果を検討した。急性膵炎の治療に使われているnafamostatmesilate(NM)は、高濃度(mMオーダー)で肥満細胞からのヒスタミンの放出を抑制するのであるが、これを全身投与された患者は、しばしばかゆみの消失を訴えていた。全身投与時の血中濃度は高くてもμMのオーダーであり、このかゆみ抑制効果が肥満細胞の活性抑制を介しているとは考えにくい。そこで、この薬物自身がASICチャネルをブロックするのではないかと考え、アフリカツメガエル卵母細胞にヒトASIC1a、ASIC2、ASIC3を強制発現させ、NMの効果を電気生理学的に調べたところ、μMオーダーのNMの存在下で、内向き電流がほぼ完全に抑制されることがわかった。このことは、感覚神経に発現するASICチャネル分子がかゆみ受容体として機能している可能性を示唆している。現在、種々の方法を用いて研究を継続している。

ASIC3 It's called an intradermal injection. 100nmol of hair was injected into the dorsal neck of the animal, and the activity of the animal was measured in 20 minutes. The activity of the animal was measured in 7 and 8 minutes. This is the first time I've seen an ASIC that's been working on this issue. In the treatment of acute inflammation, high concentrations of Nafamostatmesilate(NM) inhibit the release of fat from cells, and systemic administration of Nafamostatmesilate(NM) to patients with Nafamostatmesilate (NM) inhibits the release of fat from cells. The blood concentration of the whole body is high, and the activity of the fat cells is inhibited. In the presence of stress, stress, and electrophysiological regulation of NM, the effect of NM, and complete inhibition of current flow in oocytes, ASIC1a, ASIC2, and ASIC3. This is the first time that the ASIC has been able to detect the presence of a receptor and function. Now, the method of planting and breeding is used in the research.

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nafamostat mesilate reversibly blocks acid-sensing ion channel currents.

DOI：
10.1016/j.bbrc.2007.08.133
发表时间：
2007-11
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
S. Ugawa;Y. Ishida;T. Ueda;Kiyoshi Inoue;M. Nagao;S. Shimada
通讯作者：
S. Ugawa;Y. Ishida;T. Ueda;Kiyoshi Inoue;M. Nagao;S. Shimada

DOI：
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作者：
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作者：
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作者：
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发表时间：
2004
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Invest Ophthalmol Vis Sci 45(2)
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作者：
Ugawa S.;et al.;Kondo M.(et al.);Hirai T.(et al.);鵜川眞也;Tanaka K.(et al.);Ito A.(et al.);Ito A.(et al.);Tatebe M.(et al.);Uemura A;Ito A;Kito K;Yamada M;Ishikawa K;Terasaki H.( et al.
通讯作者：
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发表时间：
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影响因子：
0
作者：
Ugawa S.;et al.;Kondo M.(et al.);Hirai T.(et al.);鵜川眞也;Tanaka K.(et al.);Ito A.(et al.);Ito A.(et al.);Tatebe M.(et al.);Uemura A;Ito A;Kito K;Yamada M;Ishikawa K;Terasaki H.( et al.;Ueno S.( et al.
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发表时间：
2007
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第112回日本解剖学会総会 (学会発表)
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0
作者：
Hiyama E;et al.;Honda MJ;佐々木文章ほか;Sasaki F et al.;Ito A;Tanaka K;Hongo T;Ito A;Ito A;Niwa Y.(et al.);Ito Y.(et al.);Ito A.(et al.);Komeima K. (et al.);Kobayashi C. (et al.);Kito K.(et al.);Suzuki A.(et al.);Ishikawa K. (et al.);Chen GY.(et al.);Lin J.(et al.);Ueno S.(et al.);鵜川眞也
通讯作者：
鵜川眞也