手術部位の薬剤耐性黄色ブドウ球菌感染症に対するファージ溶菌因子を活用する新制御法

利用噬菌体溶解因子控制手术部位耐药金黄色葡萄球菌感染的新方法

• 批准号: 18659370
• 负责人: 小林 道也
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659370/
• 关键词: 感染症; 細菌; 外科; 応用微生物; MRSA; ファージ; 溶菌酵素; 除菌効果; 救命効果

本研究では、多剤耐性黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を伴う感染症を想定し、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)バイオフィルムに対するファージ由来溶菌酵素MV-L投与の効果、MRSA全身感染マウスに対するMV-L投与の効果、およびバンコマイシン低感受性黄色ブドウ球菌(VISA)に対するMV-Lの溶菌効果を検討した。(1)ポリスチレン96穴プレートにおいてMRSA計10株の培養を行ない、表面にバイオフィルムを形成させ、緩衝液およびMV-L処理後の残存菌量をクリスタルバイオレット染色し定量化した。その結果、検討した全ての菌株で、MV-L投与群において残存菌量が未処理群の1/2から1/3に低下したことから、MV-Lはバイオフィルム除去において有効である可能性が示唆された。(2)致死量のMRSA株をマウス腹腔内に接種後、緩衝液あるいはMV-Lを腹腔内投与後、30分で採血を行ない、血中菌数を計測した。その結果、MV-L投与群は緩衝液投与群と比較し、菌数が約1/8に低下しており、生体内でもMV-Lによる溶菌を起こしうると考えられた。(3)細胞壁が通常の黄色ブドウ球菌の2倍に肥厚しているVISA株は、MV-Lに対する感受性により2群に分けられた。一方は、MRSA株と同様にMV-Lに対して高感受性を示す群(全体の約1/3)、他方はMV-Lに対して低感受性の群である(全体の2/3)。しかし後者については、低濃度のバンコマイシン(4μg/ml)と低濃度のMV-Lの相乗作用を利用して溶菌可能であり、このタイプのVISAによる感染症に対してはこの相乗効果を利用して対処可能であると考えられた。以上から、今後更に検討を要するものの、バイオフィルム形成を伴う多剤耐性黄色ブドウ球菌全身感染症に対し、MV-L投与は有効な治療法である可能性が示唆された。

In this study, we investigated the role of MV-L in the development of multi-resistant yellow beetles (MRSA) and its associated infections, and the role of MV-L in MRSA systemic infections. (1)10 strains of MRSA were cultured in medium, surface, buffer and MV-L, and the residual bacteria were quantified by staining. The results showed that the number of residual bacteria in the untreated group was 1/2 lower than that in the untreated group. (2)Lethal dose of MRSA strain after intraperitoneal inoculation, buffer solution after MV-L intraperitoneal injection, 30 minutes after blood sampling, blood bacteria count The results showed that MV-L administration was lower than that of group buffer administration, and the number of bacteria was about 1/8 of that of group buffer administration. (3)The cell wall of VISA strains was twice as thick as that of normal yellow bacteria, and the sensitivity of MV-L strains was divided into two groups. MRSA strains and MV-L strains were found to be highly susceptible (about 1/3 of the total), while MRSA strains and MV-L strains were found to be less susceptible (2/3 of the total). In addition, low concentration of MV-L (4μg/ml) and low concentration of MV-L can be used to dissolve bacteria. In addition, VISA can be used to treat infectious diseases. The above and future discussions on the importance of drug, drug and drug development, and the possibility of multi-drug resistance to streptococcal systemic infections, MV-L administration and anti-drug therapy are discussed.

项目成果

バクテリオファージ療法

噬菌体疗法

• 发表时间: 2006
• 期刊: 医学のあゆみ 219(6)
• 作者: Morishima S;Akatsuka Y;Nawa A;Kondo E;Kiyono T;Torikai H;Nakanishi T;Ito Y;Tsujimura K;Iwata K;Ito K;Kodera Y;Morishima Y;Kuzushima K;Takahashi T;Ito Y;内山淳平
• 通讯作者: 内山淳平

Secretory IgA, salivary peroxidase,and catalase-mediated microbicidal Activity during hydrogen peroxide catabolism in viridans streptococci:pathogen coaggregation

草绿色链球菌过氧化氢分解代谢过程中分泌型 IgA、唾液过氧化物酶和过氧化氢酶介导的杀菌活性：病原体共聚集

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Infect. Dis 194(1)
• 作者: Uehara Y;Agematsu K;KikuchiK;Imai S;et. al.
• 通讯作者: et. al.

ファージ療法:現状と展望

噬菌体治疗的现状与展望

• 发表时间: 2008
• 作者: 清水 忠道;片山 一朗;佐藤 一博;Rashel M;Nishikawa H;Uchiyama J;松崎 茂展;Rashel M;Watanabe R;Uehara Y;内山淳平;今井章介;松崎 茂展
• 通讯作者: 松崎 茂展

Functional analysis of the tail-associated component GP61 of phage φMR11:another nossible φMR11-derived staphylolytic agent

噬菌体φMR11尾部相关成分GP61的功能分析：另一种可鼻化的φMR11衍生葡萄球菌溶解剂

• 发表时间: 2007
• 作者: 清水 忠道;片山 一朗;佐藤 一博;Rashel M;Nishikawa H;Uchiyama J;松崎 茂展;Rashel M;Watanabe R;Uehara Y;内山淳平;今井章介;松崎 茂展;内山 淳平;M. Rashel
• 通讯作者: M. Rashel

T-even-related bacteriophages as candidates for treatment of Escherichia coli urinary tract infections

• DOI: 10.1007/s00705-007-0031-4
• 发表时间: 2008-01
• 期刊: Archives of Virology
• 影响因子: 2.7
• 作者: H. Nishikawa;M. Yasuda;Jumpei Uchiyama;M. Rashel;Y. Maeda;Iyo Takemura;S. Sugihara;Takako Ujihara-Takako-Ujih