化学物質の発達神経毒性影響に関するメダカ胚を用いた新規評価法の開発

利用青鳉胚胎开发化学物质对发育神经毒性作用的新评估方法

• 批准号: 19651025
• 负责人: 石川 裕二
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19651025/
• 关键词: 環境; 脳; 神経; 発生; 分化; 行動学

非哺乳類を用いた新規の発達神経毒性スクリーニング試験法開発のために、化学物質が発達中のメダカ胚神経系にどのような影響を及ぼすかについて組織形態および行動レベルについて調べた。近交系メダカHO4C受精卵、発生ステージ26(受精後約2日)を、塩化メチル水銀9-10×10^<-7>M(高濃度)、2-5x10^<-7>M(中濃度)、および1×10^<-8>SM(低濃度)の水溶液に、それぞれ72時間曝露し、洗浄後、孵化まで飼育して、生体観察し、一部の材料からは組織切片を作成した。艀化までの時期における発達神経毒性評価のエンドポイントとして、孵化までの胚の個体死および脳の形態組織変化をとった。その結果、高濃度のメチル水銀曝露によって、メダカ胚の約半数は孵化までには死ぬことが分った。高濃度のメチル水銀曝露胚では、脳の形態および組織像において、明確な異常が検出され、メダカ胚を用いて発達神経毒性評価が可能であることが明らかになった。中濃度および低濃度のメチル水銀曝露によっては、メダカの胚はほとんど致死的影響を受けることなく孵化まで発生を続けた。また、これらの濃度では脳の形態および脳の組織像に明確な変化は認められなかった。中濃度のメチル水銀に曝露された胚から孵化した稚魚の一部を成魚まで育てた。育てた成魚について、行動解析による恐怖学習一記憶力変化を調べた。行動解析の結果、メチル水銀暴露メダカは恐怖を学習一記憶できない傾向があることが判明した。しかし厳密な統計上の有意差は検出できなかった。また、塩化カドミウムの影響についてもほぼ同様の実験を行い、予備的結果が得られつつある。以上のように、方法を工夫すれば、メダカ胚は新規発達神経毒性スクリーニング試験法のための優れた材料になりうることが本研究によって判明した。

Non-Mammalian Use of New Drug Development Neurotoxicity Test Development of Drug, Chemical and Drug Development Neurotoxicity Test Development and Drug Development Inbred line HO4C fertilized eggs, development date 26(about 2 days after fertilization), chemical mercury 9-10×10^<-7>M(high concentration), 2- 5 × 10 ^<-7>M(medium concentration), 0 - 1×10^<-8>SM(low concentration) aqueous solution, after 72 hours of exposure, washing, incubation, biological observation, some materials were prepared and tissue sections were prepared. The development of neurotoxicity evaluation, incubation, individual death and morphological organization of embryos during development As a result, about half of the embryos were incubated at high concentrations of mercury. High concentrations of mercury exposure may result in abnormal morphology and tissue imaging, and may result in a neurotoxicity assessment. Medium to low concentrations of mercury exposure, such as mercury, mercury The morphology and histological features of the tissue are clearly identified. The medium mercury exposure resulted in embryo hatching and some adult fish hatching. Cultivation into a fish, action analysis, horror learning and memory transformation are regulated. Action analysis results, mercury exposure, terror, learning, memory, tendency, judgment There is a statistical difference between the two. The result of the preparation is that the effect of the preparation is not obvious. The results of this study show that the toxicity of the new drug is not obvious.

项目成果

Apotosis in neural tube during normal development of medaka

青鳉正常发育过程中神经管细胞凋亡

• 发表时间: 2007
• 期刊: Fish Biol. J. Medaka 11
• 作者: Wan-Ling Hsu.;et al.;Y. Ishikawa;Y. Ishikawa;Y. Ishikawa
• 通讯作者: Y. Ishikawa

Developmental origin of diencephalic sensory relay nuclei in teleost

硬骨鱼间脑感觉中继核的发育起源

• 发表时间: 2007
• 期刊: Brain, Behav. Evol. 69
• 作者: Wan-Ling Hsu.;et al.;Y. Ishikawa;Y. Ishikawa
• 通讯作者: Y. Ishikawa

Early development of cerebellum in teleost fishes: A study based on gene expression patterns and histology in medaka embryo

硬骨鱼类小脑的早期发育：基于青鳉胚胎基因表达模式和组织学的研究

• 发表时间: 2008
• 期刊: Zool. Sci. 25
• 作者: Wan-Ling Hsu.;et al.;Y. Ishikawa
• 通讯作者: Y. Ishikawa

メダカ脳発生に対する放射線の影響

辐射对青鳉大脑发育的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Wan-Ling Hsu.;et al.;Y. Ishikawa;Y. Ishikawa;Y. Ishikawa;石川 裕二
• 通讯作者: 石川 裕二