機能性RNAによる生活習慣病発症の分子メカニズムの解明

利用功能性RNA阐明生活方式相关疾病发病的分子机制

基本信息

批准号：
19651082
负责人：
中川嘉
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19651082/
关键词：
機能性RNA 生活習慣病転写制御 miRNA 遺伝子発現

项目摘要

糖尿病、高脂血症、高血圧などの生活習慣病は、終局的には虚血性心疾患や脳卒中などの動脈硬化疾患や失明、透析などの糖尿病性合併症を生じて、日本人のQOLおよび生命予後を著しく悪化させており、その管理予防が現代社会における危急の課題である。近年、遺伝子発現制御の分子メカニズムにおいて、蛋白質をコードしないRNAである機能RNA(non-coding RNA)の存在が注目されている。機能性RNAに含まれるmiRNAはmRNAに働きかけ、転写・翻訳を阻害することでタンパク合成を抑制する。1つのmiRNAは複数の遺伝子を標的とすることから、1つのmiRNAの発現異常が病態形成に大きく起因することが推測される。したがって、生活習慣病をはじめとする病態へのmiRNAの機能を明らかにすることは生活習慣病発症の新たなメカニズムを明らかにできる。本研究では、生活習慣病の発症に関わるmiRNAの同定するため、正常マウスと肥満モデルマウスの間で発現が変動するmiRNAを網羅的に解析した。肥満モデルマウスで発現が増加するmiRNAとしてmiR-335を同定した。miR-335は肥満モデルマウスの肝臓および白色脂肪組織で正常マウスに比べ顕著な増加を認めた。この発現変動はリアルタイムPCRでの解析でも確認した。病態モデルマウスでの発現増加からmiR-335が病態形成に深く関わることが推測された。現在、アデノウイルスを用いたmiRNA過剰発現系を確立し、生活習慣病に関わる遺伝子発現に対するmiR-335の機能について解析を行っている。

与生活方式相关的疾病，例如糖尿病，高脂血症和高血压，最终导致动脉粥样硬化疾病，例如缺血性心脏病和中风，以及盲目和透析等糖尿病并发症，例如，对这些疾病的生活质量和生活质量恶化，对这些疾病的生活质量和生活质量恶化了这些疾病，以及对这些疾病的疾病，并且是现代社会的重要问题。近年来，一种不编码蛋白质的RNA的功能性RNA（非编码RNA）的存在一直在引起基因表达控制的分子机制的注意。功能RNA中包含的miRNA对mRNA和抑制转录和翻译，抑制蛋白质合成。由于一个miRNA靶向多个基因，因此据推测一个miRNA的异常表达在很大程度上是由于发病机理。因此，阐明miRNA在与生活方式相关疾病等病理状况中的功能可以揭示出开发与生活方式相关疾病的新机制。在这项研究中，我们全面分析了MIRNA，其表达在正常小鼠和肥胖模型小鼠之间有所不同，以鉴定与生活方式相关疾病发展有关的miRNA。 miR-335被鉴定为肥胖模型小鼠表达增加的miRNA。与正常小鼠相比，肥胖小鼠的肝脏和白脂肪组织中miR-335显着增加。通过实时PCR分析也证实了这种表达变化。病理模型中小鼠中表达的增加表明，miR-335与病理形成深远有关。目前，我们已经使用腺病毒建立了miRNA过表达系统，并正在分析miR-335对与生活方式相关疾病有关的基因表达的功能。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification and characterization of microvesicles secreted by 3T3-L1 adipocytes: redox- and hormone-dependent induction of milk fat globule-epidermal growth factor 8-associated microvesicles.

3T3-L1 脂肪细胞分泌的微泡的鉴定和表征：乳脂球表皮生长因子 8 相关微泡的氧化还原和激素依赖性诱导。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Endocrinology 148
影响因子：
0
作者：
Kawazu M;et. al.;Takashima S. et.al.;Yamamoto T;Kanatsu-Shinohara M. et.al.;Aoki N
通讯作者：
Aoki N

肝臓におけるエネルギー代謝調節因子TFE3のメタボリックシンドロームへの作用メカニズム

肝脏能量代谢调节剂TFE3对代谢综合征的作用机制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamaya M;Shinya K;Hatachi Y;Kubo H;Asada M;Yasuda H;Nishimura H;Nagatomi R.;中川嘉
通讯作者：
中川嘉

Paimitate impairs and eicosapentaenoate restores insulin secretion through regulation of SREBP-1c in pancreatic islets.

棕榈酸通过调节胰岛中的 SREBP-1c 损害胰岛素分泌，二十碳五烯酸则恢复胰岛素分泌。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Diabetes 57
影响因子：
0
作者：
Kato T;et al.
通讯作者：
et al.

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中川嘉其他文献

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DOI：
发表时间：
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通讯作者：
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通讯作者：
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发表时间：
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通讯作者：
渡邊慶輝・大塚悟・三村衛・北田奈緒子・井上直人・村上貴志・吉村貢