機能性RNAによる生活習慣病発症の分子メカニズムの解明

利用功能性RNA阐明生活方式相关疾病发病的分子机制

• 批准号: 19651082
• 负责人: 中川 嘉
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19651082/
• 关键词: 機能性RNA; 生活習慣病; 転写制御; miRNA; 遺伝子発現

糖尿病、高脂血症、高血圧などの生活習慣病は、終局的には虚血性心疾患や脳卒中などの動脈硬化疾患や失明、透析などの糖尿病性合併症を生じて、日本人のQOLおよび生命予後を著しく悪化させており、その管理予防が現代社会における危急の課題である。近年、遺伝子発現制御の分子メカニズムにおいて、蛋白質をコードしないRNAである機能RNA(non-coding RNA)の存在が注目されている。機能性RNAに含まれるmiRNAはmRNAに働きかけ、転写・翻訳を阻害することでタンパク合成を抑制する。1つのmiRNAは複数の遺伝子を標的とすることから、1つのmiRNAの発現異常が病態形成に大きく起因することが推測される。したがって、生活習慣病をはじめとする病態へのmiRNAの機能を明らかにすることは生活習慣病発症の新たなメカニズムを明らかにできる。本研究では、生活習慣病の発症に関わるmiRNAの同定するため、正常マウスと肥満モデルマウスの間で発現が変動するmiRNAを網羅的に解析した。肥満モデルマウスで発現が増加するmiRNAとしてmiR-335を同定した。miR-335は肥満モデルマウスの肝臓および白色脂肪組織で正常マウスに比べ顕著な増加を認めた。この発現変動はリアルタイムPCRでの解析でも確認した。病態モデルマウスでの発現増加からmiR-335が病態形成に深く関わることが推測された。現在、アデノウイルスを用いたmiRNA過剰発現系を確立し、生活習慣病に関わる遺伝子発現に対するmiR-335の機能について解析を行っている。

Diabetes, hyperlipidemia, high blood 圧 な ど の lifestyle disease は, final に は virtual hemorrhagic heart disease や 脳 stroke な ど の atherosclerosis disease や blindness, dialysis な ど の diabetic complications を raw じ て, Japanese の QOL お よ び を after life to the し く 悪 change さ せ て お り, そ の management to prevent が modern society に お け る critical の subject で あ る. In recent years, but 伝 発 now suppression の molecular メ カ ニ ズ ム に お い て, protein を コ ー ド し な い RNA で あ る functional RNA (non coding RNA) の が attention さ れ て い る. Contains functional RNA に ま れ る micrornas は mRNA に 働 き か け, planning to write turn 訳 を resistance against す る こ と で タ ン パ ク synthetic を inhibit す る. 1 つ の micrornas は plural の posthumous son 伝 を mark と す る こ と か ら, 1 つ の micrornas の 発 abnormal が morbid form に now big き く cause す る こ と が speculation さ れ る. し た が っ て, lifestyle disease を は じ め と す る pathological へ の micrornas の function を Ming ら か に す る こ と は 発 lifestyle disease syndrome の new た な メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に で き る. This study で は, lifestyle disease の 発 disease に masato わ る micrornas の with fixed す る た め, normal マ ウ ス と fat against モ デ ル マ ウ ス の between で 発 が now - move す る micrornas を snare に resolution し た. The occurrence of が increase of するmiRNAと て てmiR-335を is concurrent with た. MiR - 335 は fat against モ デ ル マ ウ ス の is crucial liver お よ び white adipose tissue で normal マ ウ ス に than べ 顕 with な raised を recognize め た. The occurrence of changes in <s:1> リア タ タ ム ム ムPCRで <s:1> analysis で で confirmation た た. Pathological モ デ ル マ ウ ス で の 発 now rights か ら miR - 335 が formed pathological に く masato わ る こ と が speculation さ れ た. Now, ア デ ノ ウ イ ル ス を with い た micrornas before turning 発 now を established し, lifestyle disease に masato わ る posthumous son 伝 発 now に す seaborne る function of miR - 335 の に つ い analytical line を っ て て い る.

项目成果

Protein kinase A suppresses sterol regulatory element-binding protein-1C expression via phosphorylation of liver X receptor in the liver

• DOI: 10.1074/jbc.m611911200
• 发表时间: 2007-04-20
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yamamoto, Takashi;Shimano, Hitoshi;Yamada, Nobuhiro
• 通讯作者: Yamada, Nobuhiro

Cyclin-dependent kinase inhibitor, p21WAF1/CIP1, is involved in adipocyte differentiation and hypertrophy, linking to obesity, and insulin resistance

• DOI: 10.1074/jbc.m801824200
• 发表时间: 2008-07-25
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Inoue, Noriyuki;Yahagi, Naoya;Shimano, Hitoshi
• 通讯作者: Shimano, Hitoshi

Identification and characterization of microvesicles secreted by 3T3-L1 adipocytes: redox- and hormone-dependent induction of milk fat globule-epidermal growth factor 8-associated microvesicles.

3T3-L1 脂肪细胞分泌的微泡的鉴定和表征：乳脂球表皮生长因子 8 相关微泡的氧化还原和激素依赖性诱导。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Endocrinology 148
• 作者: Kawazu M;et. al.;Takashima S. et.al.;Yamamoto T;Kanatsu-Shinohara M. et.al.;Aoki N
• 通讯作者: Aoki N

肝臓におけるエネルギー代謝調節因子TFE3のメタボリックシンドロームへの作用メカニズム

肝脏能量代谢调节剂TFE3对代谢综合征的作用机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamaya M;Shinya K;Hatachi Y;Kubo H;Asada M;Yasuda H;Nishimura H;Nagatomi R.;中川嘉
• 通讯作者: 中川嘉

肝臓特異的発現転写因子CREB-H の生活習慣病病態への機能解析

肝脏特异性表达转录因子CREB-H在生活方式相关疾病病理中的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Kobayashi T;Ozaki I;Nagata K(edited);中川嘉
• 通讯作者: 中川嘉