新規薬物動態可視化解析法の開発
新型药代动力学可视化分析方法的开发
基本信息
- 批准号:19659031
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
抗高脂血症薬であるpravastatinはコレステロール合成系の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を特異的に抑制し、コレステロールの生合成を抑制するスタチン系抗高脂血症薬であるが、そのトランスポーターに対する選択性についての詳細な検討は行われていない。そこでpravastatinの細胞内取込みを視覚的かつダイナミックに検討するため、pravastatinの蛍光標識体の合成と輸送解析を行った。Pravastatinのカルボキシル基にp-nitrophenol(PNP)を導入し、PNP基をNε-z-L-lysineと置換することで、pravastatinのカルボキシル基とlysineのα-アミノ基を結合させた。次いでカルボキシル基をメチルエステルに転換し、このNε-z-L-lysineを加水分解により脱保護し、Nε-z-L-lysine付加体に導いた。さらに、ε-アミノ基を利用してnitrobenzofurazan(NBD)を合成した。この合成した蛍光標識化合物の輸送実験を、薬物トランスポーターOATP1B1およびOATP1B3安定発現HEK293細胞を用いて行った。蛍光pravastatin取り込み実験よりPravastatin(Nε-NBD)-lysineはOATP1B1の基質とはならないがOATP1B3の基質となることが明らかとなった。
Anti-hyperlipidemia drug pravastatin specifically inhibits the enzyme of the enzyme synthesis system, HMG-CoA reductase, and inhibits the enzyme synthesis system of the anti-hyperlipidemia drug. The synthesis and transport analysis of pravastatin and its fluorescent marker Pravastatin's p-nitrophenol(PNP) group is introduced, PNP group is Nε-z-lysine group is replaced, and pravastatin's p-nitrophenol group is α-nitrophenol group. In addition, N ε-z-L-lysine is used for hydrolysis of N ε-z-L-lysine. In this paper, the synthesis of nitrobenzofurazan(NBD) is studied. The synthesis of these photo-labeled compounds was carried out in HEK293 cells using a stable system of OATP1B1 and OATP1B3. Pravastatin(Nε-NBD)-lysine is a natural compound of OATP1B1 and OATP1B3.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Rapid screening of antineoplastic candidates for the human organic anion transporter OATP1B3 substrates using fluorescent probes
- DOI:10.1016/j.canlet.2007.10.040
- 发表时间:2008-02-18
- 期刊:
- 影响因子:9.7
- 作者:Yamaguchi, Hiroaki;Kobayashi, Minako;Mano, Nariyasu
- 通讯作者:Mano, Nariyasu
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