新規薬物動態可視化解析法の開発

新型药代动力学可视化分析方法的开发

基本信息

  • 批准号:
    19659031
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

抗高脂血症薬であるpravastatinはコレステロール合成系の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を特異的に抑制し、コレステロールの生合成を抑制するスタチン系抗高脂血症薬であるが、そのトランスポーターに対する選択性についての詳細な検討は行われていない。そこでpravastatinの細胞内取込みを視覚的かつダイナミックに検討するため、pravastatinの蛍光標識体の合成と輸送解析を行った。Pravastatinのカルボキシル基にp-nitrophenol(PNP)を導入し、PNP基をNε-z-L-lysineと置換することで、pravastatinのカルボキシル基とlysineのα-アミノ基を結合させた。次いでカルボキシル基をメチルエステルに転換し、このNε-z-L-lysineを加水分解により脱保護し、Nε-z-L-lysine付加体に導いた。さらに、ε-アミノ基を利用してnitrobenzofurazan(NBD)を合成した。この合成した蛍光標識化合物の輸送実験を、薬物トランスポーターOATP1B1およびOATP1B3安定発現HEK293細胞を用いて行った。蛍光pravastatin取り込み実験よりPravastatin(Nε-NBD)-lysineはOATP1B1の基質とはならないがOATP1B3の基質となることが明らかとなった。
Anti-hyperlipidemia drug pravastatin specifically inhibits the enzyme of the enzyme synthesis system, HMG-CoA reductase, and inhibits the enzyme synthesis system of the anti-hyperlipidemia drug. The synthesis and transport analysis of pravastatin and its fluorescent marker Pravastatin's p-nitrophenol(PNP) group is introduced, PNP group is Nε-z-lysine group is replaced, and pravastatin's p-nitrophenol group is α-nitrophenol group. In addition, N ε-z-L-lysine is used for hydrolysis of N ε-z-L-lysine. In this paper, the synthesis of nitrobenzofurazan(NBD) is studied. The synthesis of these photo-labeled compounds was carried out in HEK293 cells using a stable system of OATP1B1 and OATP1B3. Pravastatin(Nε-NBD)-lysine is a natural compound of OATP1B1 and OATP1B3.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Rapid screening of antineoplastic candidates for the human organic anion transporter OATP1B3 substrates using fluorescent probes
  • DOI:
    10.1016/j.canlet.2007.10.040
  • 发表时间:
    2008-02-18
  • 期刊:
  • 影响因子:
    9.7
  • 作者:
    Yamaguchi, Hiroaki;Kobayashi, Minako;Mano, Nariyasu
  • 通讯作者:
    Mano, Nariyasu
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菱沼 隆則其他文献

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    $ 2.11万
  • 项目类别:
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  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
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