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口腔胃相関からみた摂食早期の一酸化窒素介在型グレリン分泌機構

从口胃关系角度探讨喂养早期一氧化氮介导的ghrelin分泌机制

基本信息

批准号：
19659057
负责人：
鈴木秀和
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔由来の亜硝酸が、低pHの胃内で一酸化窒素(NO)を発生すると考えられるが、この胃腔内のNOのグレリン分泌への影響をみるために、Wistar系雄性ラット(24時間禁食)に、亜硝酸(0.1mmol/kg)を投与し、30分後に胃を摘出し、別系で16時間前にプロトンポンプ阻害薬(lansoprazole,30mg/kg, s. c.)を投与した群も検討した。亜硝酸投与により、血漿グレリン値は有意に上昇したが(p<0.05)、PPI投与で、この上昇は抑制された。胃内総グレリン量、組織標本中の単位面積当たりのグレリン陽性細胞数は、亜硝酸単独でも、PPI処置でも変化しなかった。以上より、口腔由来の亜硝酸が胃腔内の酸と反応し、胃からのグレリン分泌を促進することが示唆されたが、胃のA-like細胞の貯蔵量に影響するほどではないこともわかった。なお、酸分泌抑制で、グレリン分泌は抑制されることから、亜硝酸と酸が反応して発生するNOが口腔-胃相関による摂食調節に重要な役割を担っていると考えられた。一方、胃粘膜側の内因性のNOの役割を検討するために、神経型NO合成酵素nNOSの遺伝子を欠損したnNOSノックアウトマウスを用いて検討した。上部消化管では、このnNOSが、下部食道括約筋の弛緩、胃底部の弛緩による貯留能、幽門括約筋の弛緩を制御し、食道及び胃の運動機能に重要な役割を担っている。最近、様々な遺伝子の翻訳後修飾を制御するmicroRNAの存在が注目されてきたが、本研究ではnNOSノックアウトマウス胃におけるmicroRNA発現をmicroRNAマイクロアレイで解析し、miR-141は野生型マウスに比べ、ノックアウトマウスで8倍以上発現が上昇し、miR-491とmiR466は4倍以上上昇することがわかった。なお、ノックアウトマウスで2倍以上上昇したmicroRNAは27種、反対に半分以下にまで低下したmicroRNAは13種認めた。これらのmicroRNAがnNOS発現やnNOS由来NOによる胃機能を調節していることが考えられ、今後は個々のmicroRNAの反応や標的の検討をする必要があると考えられた。

Oral cause: nitric acid (no 3), low pH monoacid asphyxiate (NO), gastric asphyxia monosodium (NO), NO secretion in the stomach (24 hours fasting), nitric acid (0.1mmol/kg) injection, 30 minutes later, stomach extract 30 minutes later, and lansoprazole,30mg/kg before 16 hours. S. C.) Vote with the crowd and win the crowd. The nitric acid was injected into the urine, the blood was intentionally added to the drug, the PPI was given to the drug, and the drug was suppressed by the drug. The amount of weight in the stomach, the number of sexual cells in the tissue marker, the concentration of nitric acid, and the concentration of PPI in the tissue marker. The cause of the disease, the source of nitric acid in the mouth, the acid in the stomach, the secretion of acid in the stomach Acid secretion inhibition, nitric acid reaction, NO, oral-stomach phase, food, etc. On one side, the gastric mucosa was caused by endogenous NO, and the NO synthase nNOS synthase was not found in the gastric mucosa. The nNOS synthesis enzyme was not found in the stomach. The upper digestive tract, the nNOS, the lower esophagus, the lower esophagus, the stomach, the upper digestive tract, the lower esophagus, the upper digestive tract, the upper digestive tract, the lower esophagus, the lower esophag Recently, there are some problems in the control and control of microRNA. In this study, we found that microRNA was found in the stomach in microRNA, wild type in miR-141, wild type in miR-141, 8 times in miR466, and 4 times in miR-491. The price of microRNA is more than 2 times higher, and the score of countermeasure is less than half of the total. The number of microRNA is 13%. The reason for the nNOS of the microRNA nNOS is that the NO stomach machine is able to perform the examination, and the next two microRNA counter-tests are necessary for the examination.