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インターフェロンに抵抗性を示すC型肝炎ウイルスの複製戦略の解明

阐明抗干扰素丙型肝炎病毒的复制策略

基本信息

批准号：
19659117
负责人：
下遠野邦忠
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659117/
关键词：
自然免疫インターフェロンユビキチンリガーゼ免疫 RIGI

项目摘要

HCVによる慢性肝炎、肝がんの発症にはウイルスの持続感染が必要である。近年、HCV感染が自然免疫機構を制御してインターフェロンの産生を抑制し、そのためにウイルスを持続感染に導く可能性が示唆されている。一方、インターフェロンを中心に進められているC慢性肝炎患者の治療において、治療に抵抗性を示す患者がどのような機構で外来のインターフェロン治療に抵抗するのか不明な点が多い。その理由として、HCV感染が、自然免疫機構を制御する全容が明らかでないこと、さらにはインターフェロン産生および抑制の制御機構が解明されていない点が多いことが考えられる。本研究者はこれまでに、HCVがインターフェロン産生抑制に働くと考えられるRIG-I経路を負に制御する生体内分子を見出してきたので、その経路における制御機構の詳細を明らかにして、生理的な条件におけるインターフェロンシグナルの制御を明らかにする事を目的とした。本研究を通して、ユビキチンリガーゼとして機能するRNF125がRIGIのユビキチン化に働き、そのことによりRNF125分子の分解が促進されることを明らかにした。さらに、このリガーゼはRIGIシグナルの下流因子にも作用してシグナル伝達を抑制させることを明らかにした。さらに、RIGI分子が翻訳後修飾として、ユビキチン化とISG15化されることを見いだしたが、これらの修飾反応の制御機構については不明な点が多かった。両修飾反応を解析して、これらの修飾反応に共通に関与する修飾酵素がISG15化されることにより、基質特異性に変化が生じる結果、RIGIへの修飾反応が異なる事を明らかにした。このことはISG15化のユビキチン化による蛋白質の機能制御の解明に向けての斬新な成果であるといえる。

HCV is necessary for chronic hepatitis and hepatic gallbladder infection. In recent years, the natural immune system that controls HCV infection has emerged. Inhibit the possibility of infection and prevent infection. One side, インターフェロンを中心に入められているC chronic hepatitis patient's treatment, treatment resistance The patient's sexual characteristics are unknown, and the patient's resistance to treatment is unknown.そのREASON として, HCV infection が, natural immune system をcontrol する全色が明らかでないこと, さらにはThe control mechanism of インターフェロンproduces および suppresses the control mechanism が开明されていない点が多いことが考えられる. This researcher is the author of HCV's HCV production-inhibiting test.えられるRIG-I経路をnegativeにcontrolする生体molecule を见出してきたので, その経路における Control mechanism details を明らかにして, physiological conditions におけるインターフェロンシグナルのcontrolを明らかにする事をpurposeとした. This study was conducted on the functional properties of RNF125 RNF125 and RIGIン化に働き、そのことによりRNF125 molecule decomposition and promotion されることを明らかにした.さらに、このリガーゼはRIGIシグナルのIndecent FactorにもThe action is to suppress the effects of the disease.さらに、RIGI molecule がpost-modified として、ユビキチン化とISG15化されることを见いだしたが、これらの Modification of the anti-reverse control mechanism についてはUnknown な点が多かった.両Modification and reaction analysis して, これらのModification and reaction にThe common connection and するModification enzyme がISG15 transformation されることにより, matrix-specific に変化が生じる results, RIGIへのmodified reaction 応がdifferent なる事を明らかにした.このことはISG15 changes the のユビキチン化による protein function control の解明にけての新な results であるといえる.