母体環境と個体の脳機能、行動の発達-消化管ホルモンの神経栄養作用に着目して

母体环境与个体大脑功能和行为的发展——关注胃肠激素的神经营养作用

• 批准号: 19659178
• 负责人: 乾 明夫
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659178/
• 关键词: 心身相関; 母子相関; 脳腸ペプチド; 神経栄養作用; ペプチドYY; 神経管閉鎖不全; 遺伝子組み換えマウス; 遣伝子組み換えマウス

ヒトの発達、成長には、幼少時期やおそらく胎児期での環境が重要であると考えられている。なかでも母体環境は、胎児や生後の発達、成長に重要であると考えられているが、従来までのエビデンスは極めて限られたものでしかなかった。本研究では母体側因子としての消化管ホルモンに注目した。消化管ホルモンの臓器・器官への栄養作用はまだ十分な検討がなされていないが、コレシストキニン(CCK)の受容体、CCK-1、-2のダブルノックアウトマウスは、痩せや成長障害を示す可能性が報告されている。胃から出る空腹ホルモンとして注目を浴びるグレリンは、消化管以外の組織への栄養作用が知られ、母体側のグレリンレベルが胎児の成長そのものにかかわると考えられている。しかし、消化管ホルモンが摂食、情動、認知を含めた中枢神経系の機能や形態にどのような影響を及ぼすかは、まだほとんど明らかになっていない。消化管ホルモンの神経栄養作用を、膵ポリペプチド(PP)ファミリーに属するペプチドYY(PYY)及びグレリンを中心に検討した。PYYは遠位腸管で産生され、摂食や腸管の炎症、肥満等により分泌促進や低下が認められる。このPYY分泌の変化は、食欲・体重調節に重要な役割を有するものと考えられ、PYYは直接、視床下部の弓状核に作用することが証明されている。本年度は遺伝子組み換えマウスを用い、PYYと神経管閉鎖不全(NTD)の関係を検討した。PYY過剰発現マウスはNTDを発症した。PYYの受容体はY1、Y2、Y3、Y4、Y5が主たる受容体である。我々はPYY受容体KOマウスを用いて、Y1受容体がNTDの発症に重要な役割を有することを見出した。すなわち、PYYY1受容体KOマウスは高率にNTDを発症し、外因性PYYの投与はもはやNTDを発症しなかった。したがって、PYY投与はY1受容体を介しNTDを発症し、PYYY1受容体は生理的に神経管の閉鎖にかかわることを明らかにした。

Development, growth, adolescence, and the environment of infancy are important. The maternal environment is important for the development and growth of the fetus. This study focuses on maternal side factors and digestive tract factors. The nutrient function of digestive tract organs and organs is very different. The receptor of CCK, CCK-1 and CCK-2, and the possibility of growth barrier are reported. The stomach is open to the outside of the digestive tract, and the tissues outside the digestive tract are nourished. The maternal side is open to the outside of the digestive tract. The digestive tract is affected by food, emotion and cognition, including the function and morphology of the central nervous system. The role of digestive tract nutrition in nutrition, nutrition PYY can cause inflammation and obesity in the distal intestine, promote secretion and reduce cognition. The changes in PYY secretion are important for appetite and weight regulation, and PYY plays a direct role in the arcuate nucleus of the optic bed. This year, the relationship between PYY and NTD was discussed. PYY has been found to be a problem with NTD. PYY receptor Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 I have a problem with PYY receptor KO and Y1 receptor. PYY 1 receptor KO has a high incidence of NTD, exogenous PYY and NTD. PYY and PYYY receptor NTD are the most common symptoms of PYY receptor NTD.

项目成果

The role of ghrelin and ghrelin analogues in wasting desease.

生长素释放肽和生长素释放肽类似物在消耗性疾病中的作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Curr Opin Clin Nutr Metab Car 11(4)
• 作者: Kamiji MM;Inui A
• 通讯作者: Inui A

Preface : Topic Highlight, ghrelin

前言：主题亮点，ghrelin

• 发表时间: 2008
• 期刊: World J Gastroenterol 14(41)
• 作者: Takaki S;Kawakami Y;Imamura M;Aikata H;Takahashi S;Ishihara H;Tsuji;Chayama K.;et. al.;Kawai T.;Inui A
• 通讯作者: Inui A

Gastrointestinal hormones (anorezigenic peptide YY and orexigenic ghrelin) influence neural tube development.

胃肠激素（促食欲肽 YY 和促食欲生长素释放肽）影响神经管发育。

• 发表时间: 2007
• 期刊: FASEB J 21(9)
• 作者: Yuzuriha H;Inui A;Asakawa A;Ueno N;Kasuga M;Meguid M;Miyazaki J;Ninomiya M;Herzog H;Fujimiya M
• 通讯作者: Fujimiya M

グレリンファミリーペプチドによる食欲・消化管運動調節

生长素释放肽家族肽对食欲和胃肠蠕动的调节

• 发表时间: 2007
• 作者: 浅川明弘;藤宮峯子;乾明夫;Rokutan K;乾 明夫
• 通讯作者: 乾 明夫

NPY Y2 and Y4 receptors selective ligands: promising anti-obesity drugs?

NPY Y2 和 Y4 受体选择性配体：有前途的抗肥胖药物？

• 发表时间: 2007
• 期刊: Curr Top Med Chem 7(17)
• 作者: Kamiji MM;Inui A
• 通讯作者: Inui A