ユビキチン化によるPGC-1制御機構の解明

通过泛素化阐明 PGC-1 调节机制

• 批准号: 19659207
• 负责人: 佐野 元昭
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659207/
• 关键词: 蛋白分解; ユビキチン; 転写共役因子; エネルギー代謝; 心筋; 転写コアクチベーター

本萌芽研究において(1)PGC-1αはユビキチン・プロテアソーム系によって分解を受ける半減期の短いタンパクであり、2)一方では、核内で容易に凝集体を作りやすいという予想外の性格を持っていること、(3)この分解と凝集という一見相反する現象が分子内の異なったドメイン間の相互作用によって厳密に制御されて、PGC-1αの転写コアクチベーターとしての機能が維持されていることを見出し報告した(Sano. M., 2007.282(35):25970-80)。PGC-1αは、ユビキチン・プロテアソーム系によって積極的に分解されているタンパク質であり、プロテアソーム系の機能を持続的に抑制するとユビキチン化されたPGC-1αは核内における局在を変化させて、凝集体を形成してくる。C末側ドメインを欠失させたPGC-1α(アミノ酸1-564)は、ユビキチン化を受けなくなり、安定化し、プロテアソーム阻害剤存在下でも凝集体を形成しなくなった。反対にN末側を欠失させたPGC-1α(アミノ酸565-798)は、ユビキチン化を受けるが、プロテアソームによって分解を受けずに、核内で自然に凝集体を形成することが分かった。N末端側にあるPEST配列を両方とも削ったところで蛋白分解に抵抗性を示し自然に凝集体を形成しだすことから、C末側ドメインを介してユビキチン化されたPGC-1αの分解に、N末側の2つのPEST配列を含んだ領域が関わっていることも明らかになった。以上の結果から、潜在的にユビキチン化され凝集体形成を起こしやすいC末側ドメインの機能を、N末側の領域がPEST配列を使った蛋白分解を介して抑制することによってPGC-1αのタンパク質としてのターンオーバーと核内局在を同時に制御し、この転写共役因子の転写の場におけるavailabilityを決定していると考えられた。PGC-1αだけでなく、多くの転写制御因子の発現が、ユビキチン・プロテアソーム系で制御されており、これらの因子の挙動がプロテアソーム阻害剤存在下で明らかになることが分かった(Yoshikawa N, Sano M, 2009Am J Physiol Endocrinol Metab)。

The germination study に お い て pgc-1 alpha (1) alpha は ユ ビ キ チ ン · プ ロ テ ア ソ ー ム department に よ っ て decomposition を by け る half life short の い タ ン パ ク で あ り, 2) one party で は, nuclear で within easy に coagulation group を り や す い と い う to think outside の character を hold っ て い る こ と, (3) こ の decomposition と agglutination と い う saw instead す る phenomenon が points Child の within different な っ た ド メ イ の interaction between ン に よ っ て 厳 dense に suppression さ れ て, pgc-1 alpha alpha の planning write コ ア ク チ ベ ー タ ー と し て の function が maintain さ れ て い る こ と を report shows し し た (Sano. M., 2007.282 (35) : 25970-80). Pgc-1 alpha alpha は, ユ ビ キ チ ン · プ ロ テ ア ソ ー ム department に よ っ て positive に decomposition さ れ て い る タ ン パ ク qualitative で あ り, プ ロ テ ア ソ ー ム is の function を hold 続 に inhibit す る と ユ ビ キ チ ン change さ れ た pgc-1 alpha alpha は intranuclear に お け る bureau in を variations change さ せ て, collective を form し て く る. C at the end of the lateral ド メ イ ン を owe lost さ せ た pgc-1 alpha alpha (ア ミ ノ acid 1-564) は, ユ ビ キ チ ン change を by け な く な り, stable し, プ ロ テ ア ソ ー ム resistance against the presence of tonic で も coagulation collective を form し な く な っ た. Anti polices に を owe at the end of the N side lost さ せ た pgc-1 alpha alpha (ア ミ ノ acid 565-798) は, ユ ビ キ チ ン change を by け る が, プ ロ テ ア ソ ー ム に よ っ て decomposition を by け ず に, nuclear で natural に coagulation collective を form す る こ と が points か っ た. N terminal side に あ る PEST with column を struck party と も cut っ た と こ ろ で protein decomposition に resistance を し in natural に coagulation collective を form し だ す こ と か ら, at the end of the C side ド メ イ ン を interface し て ユ ビ キ チ ン change さ れ た pgc-1 alpha alpha の decomposition に, at the end of the N side の 2 つ の PEST with column を containing ん だ field が masato わ っ て い る こ と も Ming ら か に な っ た . の above results か ら, potential に ユ ビ キ チ ン change さ collective form を up こ れ coagulate し や す い C at the end of the lateral ド メ イ ン を の function, at the end of the N side の field が PEST with column を make っ た protein decomposition を interface し て inhibit す る こ と に よ っ て pgc-1 alpha alpha の タ ン パ ク qualitative と し て の タ ー ン オ ー バ ー と nuclear inside bureau at the same time in the を に royal し, こ の planning to write a total The service factor 転 転 writes the field におけるavailabilityを determines the <s:1> て ると ると ると examination えられた. Pgc-1 alpha alpha だ け で な く, multiple く の planning write suppression factor の 発 が, ユ ビ キ チ ン · プ ロ テ ア ソ ー ム department で suppression さ れ て お り, こ れ ら の factor の 挙 dynamic が プ ロ テ ア ソ ー ム resistance against the presence of tonic で Ming ら か に な る こ と が points か っ た (Yoshikawa N, Sano M, (2009Am J Physiol Endocrinol Metab)

项目成果

Intramolecular control of protein stability, subnuclear compartmentalization, and coactivator function of peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α

• DOI: 10.1074/jbc.m703634200
• 发表时间: 2007-08-31
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sano, Motoaki;Tokudome, Satori;Fukuda, Keiichi
• 通讯作者: Fukuda, Keiichi

Sox17 is essential for the specification of cardiac mesoderm in embryonic stem cells

• DOI: 10.1073/pnas.0609100104
• 发表时间: 2007-03-06
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Liu, Yu;Asakura, Masanori;Schneider, Michael D.
• 通讯作者: Schneider, Michael D.

転写共役因子PPARg coactivator-1(PGC-1)の細胞内局在とタンパクレベルの制御機構

转录共激活因子PPARg coactivator-1 (PGC-1)的亚细胞定位和蛋白水平控制机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Ieda M;kanazawa H;Sano M;佐野 元昭;Motoaki Sano;佐野 元昭
• 通讯作者: 佐野 元昭

PPARg coactivator la(PGC-la)のタンパク質レベルでの量、核内局在、転写活性化作用は、ユビキチン・プロテアソーム系を介する分子内相互作用によって制御されている

PPARg 共激活子 1a (PGC-1a) 的蛋白质水平、核定位和转录激活由泛素-蛋白酶体系统介导的分子内相互作用控制。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ieda M;kanazawa H;Sano M;佐野 元昭;Motoaki Sano;佐野 元昭;Motoaki Sano
• 通讯作者: Motoaki Sano

ミトコンドリアエネルギー代謝

线粒体能量代谢

• 发表时间: 2008
• 期刊: Heart Review 12(7)
• 作者: Thompson MA;Ohnuma K;Abe M;Morimoto C;Dang NH;佐野元昭
• 通讯作者: 佐野元昭