創傷治癒促進形質の導入による筋ジストロフィー治療効果の解析

通过引入促进伤口愈合的特征来分析肌营养不良症的治疗效果

• 批准号: 19659228
• 负责人: 砂田 芳秀
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659228/
• 关键词: 再生医学; 脳神経疾患; 遺伝学

われわれは筋ジストロフィーに対する新規ブースター療法の標的として、創傷治癒促進形質MRL-MpJに注目した。MRL-MpJマウスは常染色体劣性遺伝形式を示す責任遺伝子未同定の自然発症変異マウスで、全身の創傷治癒促進を表現形質とする。本研究では、MRL-MpJ創傷治癒促進形質が筋ジストロフィーにおける筋細胞の壊死・再生に及ぼす治療効果を解析し、新たな筋ジストロフィー治療戦略の標的となりうるか検討した。Duchenne型筋ジストロフィーモデルmdxマウスとMRL-MpJマウスを交配し、F2世代でMRL-MpJ/mdxの二重変異マウスを作出し、骨格筋の組織病理学的および生化学的解析と緊張力測定を行った。mdxマウスと比較してMRL-MpJ/mdxマウス(6週齢および14週齢、n=7)の骨格筋(大腿四頭筋および横隔膜)では筋線維断面積と中心核繊維の割合が有意に増加していた。また筋組織における線維化を含む間質の面積とハイドロキシプロリン含有量は有意に減少していた。したがって、MRL-MpJ形質はmdxマウスの筋再生を促進すると考えられる。さらに、MRL-MpJ/mdxマウスでは摘出した骨格筋張力にも改善がみられたことから、MRL-MpJ形質は筋ジストロフィー治療の新たな標的になると結論された。

The aim of the new treatment is to improve the quality of wound healing MRL-MpJ. MRL-MpJ gene expression pattern of autosomal defect is responsible for gene differentiation, natural disease differentiation, and systemic wound healing promotion. This study is aimed at analyzing the effects of wound healing and regeneration on muscle cells. Duchenne type muscle tissue analysis and stress determination of MRL-MpJ/mdx in F2 generation MRL-MpJ/mdx was compared with MRL-MpJ/mdx (6 weeks old, 14 weeks old, n=7). The area of the matrix and the amount of the matrix are intentionally reduced. MRL-MpJ is a new type of muscle regeneration promoter. MRL-MpJ/mdx is a new type of treatment.

项目成果

Caveolin-3 regulates myostatin signaling. Mini-review

Caveolin-3 调节肌肉生长抑制素信号传导。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Acta myologica 27
• 作者: Ohsawa Y;Okada T;Kuga A;Hayashi S;Murakami T;Tsuchida K;Noji S;Sunada Y.
• 通讯作者: Sunada Y.

[ミオパチー 臨床と治療研究の最前線]筋ジストロフィーの根本治療をめざして : 抗マイオスタチン療法

【肌病：临床及治疗研究前沿】肌营养不良症的根本治疗：抗肌生长抑制素治疗

• 发表时间: 2008
• 期刊: 医学のあゆみ 226
• 作者: Atsuko Y. Higashi;中略、Motoko Yanagita;砂田芳秀
• 通讯作者: 砂田芳秀

創傷治癒形質MRL-MpJ導入によるmdxマウスの骨格筋解析

具有伤口愈合特性 MRL-MpJ 的 mdx 小鼠骨骼肌分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 大澤裕;藤野雅広;岡田只士;久我敦;林紗織;力丸満恵;村上龍文;西松伸一郎;濃野勉;土田邦博;野地澄晴;砂田芳秀
• 通讯作者: 砂田芳秀