TSLPが骨や関節の恒常性と炎症性関節炎の病態に果たす役割

TSLP 在骨和关节稳态中的作用以及炎症性关节炎的病理学

• 批准号: 19659252
• 负责人: 中尾 篤人
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659252/
• 关键词: TSLP; 椎間板; MCP-1; マクロファージ; 炎症; ヘルニア

Thymic stromal lymphopoietin(TSLP)はIL-7様のサイトカインとして同定されたが、近年、喘息やアトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患の病態形成に深く関与していることが明らかになり、注目を集めている分子である。本萌芽研究の目的は、このTSLP分子が、アレルギー疾患だけでなく、関節や骨などの骨関節の生理や病態において果たす新たな役割について明らかにすることである。我々は、本年度、TSLPが椎間板細胞において、炎症性サイトカインであるtumor necrosis factor-α (TNF-α)の刺激によって高度に産生されること、またTSLP受容体が椎間板細胞において有意に発現しており、その活性化がマクロファージの遊走因子であるMCP-1の発現を誘導しそれによってマクロファージの椎間板への遊走を促進することを明らかにした(Ohba et al. Arthritis Rheumatism 2008)。また椎間板ヘルニア患者の病変部位には、TSLP分子の強い発現が認められることも明らかにした。以上の結果は、TSLP分子がアレルギー疾患だけでなく、骨関節疾患とりわけ椎間板ヘルニアの病態形成において重要な役割を果たしていることを示唆した。椎間板ヘルニアの自然退縮機構においては、MCP-1やマクロファージが重要な役割を果たしていることから、我々の見出したこの新しい知見は、TSLPが椎間板ヘルニアの重症度や予後を判断するための新しい指標となる可能性を示唆した。

Thymic stromal lymphopoietin(TSLP) has been closely related to the pathogenesis of IL-7 in recent years. The purpose of this study is to explore new ways of understanding the relationship between TSLP molecules and bone diseases. This year, TSLP was found to be highly stimulated by tumor necrosis factor-α (TNF-α) in intervertebral plate cells. The expression of MCP-1 was induced by the activation of MCP-1 and promoted by MCP-1 (Ohba et al. Arthritis Rheumatology 2008). The strong expression of TSLP molecules in the intervertebral disc of patients with disease is recognized. The above results indicate that TSLP molecules are important for the development of intervertebral disc diseases. Intervertebral plate natural retraction mechanism, MCP-1, important cutting results, new knowledge, TSLP, intervertebral plate severity, and later judgment of new indicators.

项目成果

A potential role of TSLP in the recruitment of macrophages to the intervertebral disc via MCP-1 induction: The implications in a herniated disc.

TSLP 在通过 MCP-1 诱导将巨噬细胞募集到椎间盘中的潜在作用：对椎间盘突出的影响。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Arthritis and Rheumatism (in press)
• 作者: Ohba Tetsuro;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Thymic stromal lymphopoietin secretion of synovial fibroblasts is positively and negatively regulated by Toll-like receptors/nuclear factor-κB pathway and interferon-γ/dexamethasone

• DOI: 10.3109/s10165-007-0620-9
• 发表时间: 2007-12
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Tetsuro Ozawa;Kensuke Koyama;Takashi Ando;Yuko Ohnuma;K. Hatsushika;Tetsuro Ohba;H. Sugiyama;Y. Hamada;H. Ogawa;K. Okumura;A. Nakao

A possible role for TSLP in inflammatory arthritis

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.03.081
• 发表时间: 2007-05-25
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Koyama, Kensuke;Ozawa, Tetsuro;Nakao, Atsuhito
• 通讯作者: Nakao, Atsuhito