発がん関連新規遺伝子NASH1の細胞がん化機構における役割

新型致癌相关基因NASH1在细胞癌变机制中的作用

• 批准号: 14026048
• 负责人: 中尾 篤人
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026048/
• 关键词: シグナル伝達; 肥満細胞

我々は最近我々が同定した造血系細胞に高度に発現している新規遺伝子NASH1遺伝子が、造血系細胞のがん化において果たす役割について明らかにしようと試みた。NASH1遺伝子はSH3ドメイン、SAMドメイン、核移行シグナルを有するため、細胞内でアダプターとして働いていると推測されたがその造血系細胞における機能は未だ不明である。今年度は特に肥満細胞におけるNASH1遺伝子の機能について解析した。我々は、ラットNASH1遺伝子を単離し、ラット肥満細胞株FBL2H3において、恒常的にNASH1遺伝子あるいはその変異体を過剰発現する細胞株を樹立した。肥満細胞上に発現する高親和性IgE受容体からの刺激による肥満細胞の脱顆粒反応、TNF-alfa、IL-6産生作用はNASH1遺伝子を過剰発現する細胞株にて有意に抑制された。またこの抑制作用は、NASH1のSH3ドメインを欠失した変異体においては観察されなかった。またこのサイトカイン産生抑制効果はTNF-alfa、IL-6のレポーター遺伝子解析によっても確認された。以上の結果から、肥満細胞においてNASH1が高親和性IgE受容体からの刺激による肥満細胞の脱顆粒反応、サイトカイン産生作用に対して抑制的に働くことが示唆された。さらにその抑制機能にはNASH1のSH3ドメインが必要であることが推測された。今後NASH1のSAMドメイン、核移行シグナル変異体の肥満細胞における機能解析や造血細胞系のがん化における機能変異について検討する。

Recently, we have determined that the height of hematopoietic cells has changed, and that new regulations have been made. NASH1, hematopoietic cells and hematopoietic cells have been changed. NASH1, SH3, SAM, nuclear migration, cytoskeleton, cytoskeleton, hematopoiesis, cytoskeleton, hematopoiesis, nuclear migration, hematopoiesis, hematopoiesis. This year's special fat cell will be able to analyze the performance of the NASH1 machine. We do not know that the NASH1 cell line is isolated, the fat cell line FBL2H3 is isolated, and the constant NASH1 cell line is isolated. It was found that the supernatant and the sexual IgE receptor stimulated the degranulation of the fat cell, and the effects of TNF-alfa and IL-6 on the growth of NASH1 cells showed that the cell line was intentionally inhibited. NASH1SH3 inhibition, NASH1SH3 inhibition. Please make sure that you are not aware of the TNF-alfa, IL-6 and so on. The results of the above results showed that the high levels of NASH1 in fat cells and the stimulation of sexual IgE receptors in fat cells showed that there was no significant difference between the two groups. The suppression machine will be able to NASH1 the SH3 to make sure that it is necessary to push the machine. In the future, NASH1 SAM cell cycle, nuclear transfer cell cycle, fat cell cycle, hematopoietic cell line, cell cycle, cell cycle and cell cycle.

项目成果

Uchida T, Nakao A, Nakano N, Kuramasu A, Saito H, Okumura K, Ra C, Ogawa H: "Identification of NASH1, a novel protein containing a nuclear localization signal, a sterile alfa motif, and a SH3 domain preferentially expressed in mast cells"Biochemical Bioph

Uchida T、Nakao A、Nakano N、Kuramasu A、Saito H、Okumura K、Ra C、Okawa H：“NASH1 的鉴定，这是一种包含核定位信号、不育阿尔法基序和优先在细胞中表达的 SH3 结构域的新型蛋白质。