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ATP感受性Kチャネル開口薬による肝再生の促進

ATP 敏感 K 通道开放剂促进肝再生

基本信息

批准号：
19659345
负责人：
裴正寛
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659345/
关键词：
肝再生 Kチャネル再生不全糖尿病

项目摘要

糖尿病症例では、肝切除後の肝再生の遅延ならびに肝機能障害の遷延、ひいては肝不全の出現頻度が高いがその機序は十分に解明されておらず、その対策も無い。本研究では種々の細胞の成長、増殖を促進するATP感受性Kチャネル開口薬の肝再生に及ぼす効果を検討し肝切除後肝再生を促進し、さらには糖尿病合併例における肝切除の安全性の向上を目指す。我々は平成19年度にMinoxidil、CromakalimなどのKチャネル開口薬は肝癌細胞株、HGF刺激下初代培養肝細胞、肝部分切除の前処置による肝再生を10〜20倍に亢進させKチャネル遮断薬であるGlibencramideにより濃度依存性に抑制されることを報告した。平成20年度は、自然発症2型糖尿病モデルラットであるOtsuka Long Evans Tokushima Otsukaラット(OLETF)を用い、対照ラットであるLETOと比較検討した。昨年のF344ラットの肝部分切除後の肝再生に対する促進と同様、OLETFおよびLETOラットに対しても肝部分切除後の肝再生を促進することが判明した。しかし、糖尿病ラット(OLETF)における肝切除術後の肝機能障害の遷延ならびに肝不全の出現は抑制できなかった。詳細な検討の結果、糖尿病ラットでは肝切除前より肝細胞酸化ストレスが増加しており、ミトコンドリアのNa勾配を維持し、ラジカル消去作用を有するある種のたんぱく質が肝切除後肝再生という更に酸化ストレスが増加する状況下においても誘導されること無く細胞障害が遷延することを見出した。本研究により、Kチャネル開口薬による肝再生促進の可能性のみならず、糖尿病患者における肝切除後肝障害の遷延のメカニズムを解明することができた。

糖尿病症例では、肝切除後の肝再生の遅延ならびに肝機能障害の遷延、ひいては肝不全の出現頻度が高いがその機序は十分に解明されておらず、その対策も無い。本研究通过体外培养墙板上的肝细胞再生，发现了促进ATP敏感性K受体阻断剂口朊肝再生的作用及促进胶原纤维化的作用，并探讨了胶原纤维化并发症的发生机理及安全性。我墙板平整19年度使用米诺地尔、克罗卡林钾镁钙通道口钙通道癌细胞株、HGF刺激下一代肝癌细胞、部分切除前安置肝细胞再生10倍20倍联合米诺地尔钾镁钙通道阻断剂格列本脲应用于中度依赖性肝抑制剂格列本脲。平均20年，自然糖尿病2型病患者中，有一个叫大冢龙埃文斯（Otsuka Long Evans，德岛Otsuka龙埃文斯）（OLETF）的糖尿病患者，其中有一个叫小冢龙埃文斯（Otsuka Long Evans，OLETF）的人。恐龙蛋F344恐龙蛋肝部分切除恐龙肝再生辅助诊断试剂盒，OLETF恐龙蛋LETO恐龙蛋骨矫形器恐龙肝部分切除恐龙肝再生辅助诊断试剂盒。糖尿病肾病综合征（OLETF）是指糖尿病肾病肝切除术后，能有效地损害正常人的肝细胞，使其不全排出体外，抑制糖尿病肾病的发生。糖尿病肝硬化肝切除前征候征本研究根据临床需要，对慢性乙型肝炎患者进行肝再生促进可能性的筛选，肝病患者进行糖尿病切除术后肝功能损害的诊断，并阐明其治疗效果。