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絶食時の廃用性腸管萎縮における一酸化窒素の役割に関する研究

一氧化氮在禁食期间废用性肠萎缩中作用的研究

基本信息

批准号：
19659347
负责人：
内田博之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Josai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】誘導型NO合成酵素(iNOS)阻害剤により腸管粘膜萎縮が軽減し、絶食による初期の腸管粘膜萎縮にも、iNOS由来NOが関与することを推測した。そこで、本年度は、絶食による初期の腸管粘膜萎縮のメカニズムを各種遺伝子発現の観点から明らかすることを目的とする。【方法】Wistar雄性9週齢ラットをそれぞれ生理食塩水(SA)投与群とiNOS選択的阻害剤aminoguanidine(AG)投与群に分け、絶食時間を0、24、48、60および72時間とした。絶食後ラットを解剖し空腸を摘出し、病理組織評価、NO2-測定、さらにiNOS、TNF-αおよびINF-γのmRNA発現量を測定した。【結果】SA投与群に比べてAG投与群は、48時間以降において絶食に伴う腸粘膜高の短縮が有意に軽減され、そしてアポトーシス陽性細胞割合の低下が観察された。また、48時間以降において絶食に伴うNO2-濃度の増加も示された。さらに、iNOSのmRNA発現量は絶食時間に伴い有意に増加し、これらの増加はAG投与群で有意に抑制された。INF-γのmRNA発現量は絶食時問に伴い有意に増加し、これらの増加はAG投与群で有意に抑制された。TNF-αのmRNA発現量は72時間絶食で有意に増加し、AG投与群で有意に抑制された。【考察】AGの投与により絶食ラットの空腸において、腸粘膜高の短縮軽減、アポトーシスの抑制、NO2-濃度の増加抑制、iNOS、TNF-αおよびINF-γのmRNA発現量の増加抑制が確認された。これらのことより腸管粘膜萎縮は、絶食によって発現が増加したINF-γが、iNOSを誘導し、それに伴いNOが産生し、アポトーシスが起こる。さらにアポトーシスが進むとTNF-αの発現が増し、更なる炎症作用が誘導されるメカニズムが示唆された。

[Purpose] Inducible NO synthase (iNOS) blocks intestinal mucosal atrophy and intestinal mucosal atrophy in the early stage of hunger strike. It is speculated that the origin of iNOS is NO.そこで, this year's は, hunger strike による early stage of intestinal mucosal atrophy のメカニズムを various residual 缝子発 appear の禳点から明らかすることをpurpose とする. [Method] Wistar male 9-week-old male physiological diet water (SA) was administered to the group to inhibit iNOS selection. Inoguanidine (AG) is administered to groups of 0, 24, 48, 60 and 72 hours. After the hunger strike, the jejunum was removed by autopsy, pathological tissue evaluation, NO2-measurement, and the amount of iNOS and TNF-α INF-γ mRNA was measured. [Results] The result of SA administration group is better than that of AG administration group. After 48 hours, the patient went on a hunger strike and had intestinal mucosa. High の shortening が intentional に軽され, そしてアポトーシス positive cells cut の観 Observation された.また、After 48 hours, the hunger strike is reduced and the NO2-concentration is increased.さらに, iNOS のmRNA 発 present amount は hunger strike time に accompaniment い voluntary increase し, これらの Increase は AG injection group で intentional にされた. The amount of INF-γ mRNA was increased during the hunger strike, and the amount of INF-γ was increased when the AG was administered to the group and was inhibited intentionally. The amount of TNF-α mRNA was increased intentionally by a 72-hour fast, and inhibited by the AG administration group. [Investigation] AG's injection and fasting of the jejunum, intestinal mucosal hyperplasia, shortening of the intestinal mucosa, suppression of the intestinal mucosa, and NO 2- Confirmation of increased inhibition of concentration and increased inhibition of iNOS, TNF-α and INF-γ mRNA. INF-γが、iNOSをinducedし、それに与いNOがproducedし、アポトーシスが开こる.さらにアポトーシスが入むとTNF-αの発appears が嗗し, and the inflammatory effect is more inducing されるメカニズムがshows 唆された.