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Span80ベシクルを用いた悪性骨・軟部腫瘍治療の萌芽的研究

Span80囊泡治疗恶性骨和软组织肿瘤的探索性研究

基本信息

批准号：
19659381
负责人：
坂山憲史
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

目的:本学理工学研究科加藤敬一准教授らが開発したSpan80ベシクルを用いたDrug Delivery System(DDS)による、悪性骨・軟部腫瘍の新しい治療法の開発を目的とした。結果:(1)このSpan80ベシクルは従来薬物キャリアーとして使用されているリポソームと比較して、膜流動性、膜融合性が大きく、有効な薬物キャリアーとしての臨床応用が期待できる。このSpan80ベシクルの膜特性を、更に詳細にリポソームと比較して検討した。FRET法の原理を用いて、NBD-PEとRhodamine-PEを膜内に含有させたSpan80ベシクル、およびPOPCリポソームの、ヒト骨肉腫細胞株(OST細胞)とヒト正常細胞(fibroblast)に対する膜融合を、それぞれ37℃下で観察した。その結果Span80ベシクルはOST細胞に特異的に膜融合するが、リポソームでは、OST細胞、正常細胞共にこのような膜融合を起こさないことを発見した。このことは、DDS薬物キャリアーとして、Span80ベシクルのリポソームに対する優位性を示すものである。さらに、(2)癌細胞に対してホーミングレセプター機能を有する海藻由来新規レクチンEucheuma serra agglutinin(ESA)をSpan80ベシクル表面に固定化し、そのベシクル内部こは抗癌剤イホマイドを内包させた、イホマイド内包・ESA固定化ベシクル(IEV)投与による上記の腫瘍治療効果を検討した。OST担癌ヌードマウスに対して、IEVを0.2ml(イホマイド濃度3.0mg/ml、ESA濃度79μg/ml)、このマウスに3日連続で静注投与後、そのマウスの腫瘍体積変化を観察した。その結果、フリーのイホマイド投与よりもこのベシクル投与の方が高い抗癌活性を発現することを明らかにし、悪性骨・軟部腫瘍のDDS治療に対する、Span80ベシクルの有効性を指摘した。

Objective: Kato Kato, a prospective professor in the Department of Science and Engineering of our university, has started to use Drug Delivery System (DDS) therapy and new treatment methods to treat Span80 diseases. Results: (1) the results were as follows: (1) the membrane fluidity, membrane fusion, membrane fluidity, membrane fluidity and membrane fusion were measured. "Span80", "membrane properties", "membrane properties", "film properties", "film properties", " According to the principle of FRET method, the membrane of NBD-PE Rhodamine-PE contains Span80 cell line (OST cell line), Span80 cell line (OST cell), normal cell (fibroblast), membrane fusion (membrane fusion), and the temperature of 37 ℃. The results showed that the membrane fusion of Span80 cells, OST cells, OST cells, normal cells and normal cells began to occur. Please tell me that the location of the DDS is different from that of the others, and that the position of the Span80 is different. Cancer cells, (2) cancer cells, cancer cells, anti-cancer drugs, anti-cancer, anti- OST is responsible for cancer. After intravenous injection, IEV 0.2ml (3.0mg/ml, ESA 79 μ g