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界面活性剤ベシクルを用いた悪性骨・軟部腫瘍の新規治療法の開発

利用表面活性剂囊泡开发治疗恶性骨和软组织肿瘤的新方法

基本信息

批准号：
21591917
负责人：
坂山憲史
金额：
$ 3万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

目的本研究は、海藻由来レクチンであるEucheuma serra agglutinin(ESA)と腫瘍細胞表面の糖鎖の特異的結合を利用し、Drug Delivery System(DDS)における悪性骨・軟部腫瘍治療法の臨床応用を企図した開発を行うものである。すなわちESAをDDSの薬物運搬体である非イオン性界面活性剤(Span80)ベシクル上に固定化する腫瘍標的リガンドとして利用し、化学療法剤(イフォマイド)を内包させて、ESAのヒト骨肉腫細胞株に対する特異結合性、ベシクル粒径による体内動態の差異、粒径別の血管内皮細胞透化現症の解析を行った。さらにこの投与系の安全性を検証するため、ESAベシクル投与による毒性・副作用の詳細な解析を行うこと、大型動物を用いた安全性の検証も目的とした。結果 ESAの特異的結合サイトとなるOST細胞表面の糖鎖を質量分析で解析したところ、ハイ・マンノース型糖鎖であることを見いだし、ESAがOST細胞膜上のマンノース型糖鎖を認識して結合していることを明らかにした。さらに、粒径を種々に制御したFITC内包ESAベシクルを投与して経時的に観察し、粒径が60-100nmのものが、膜融合によってベシクル内のFITCが骨肉腫細胞の細胞質に移行しやすいことを明らかにした。以上の結果をふまえ、in vivo実験として、上記粒径のイホマイド内包ESA固定化ベシクルをマウス頭部にOSTを移植した担癌ヌードマウスに、眼窩静脈より投与して、腫瘍体積変化を測定し、抗癌活性を検討し、これが腫瘍を抑制することを見いだした。さらに、治療モデルマウスの全臓器を検索し、ESAベシクルの安全性を検証し、フリーのESA投与では、軽度の肝実質障害を誘導するものの、ESA固定化ベシクルではほとんど有害な副作用を認めなかった。なお、研究代表者の退職に伴い、本研究は今年度をもって打ち切りとなる。

Objective To explore the clinical application of the Drug Delivery System(DDS) in the treatment of soft and bone tumors by using the specific combination of Eucheuma serra agglutinin(ESA) and tumor cell surface glycans. The use of a non-ionic surfactant (Span80) immobilized on the surface of a DDS drug carrier, the inclusion of a chemotherapeutic agent (Span80), the specific binding of ESA to osteoma cell lines, the in vivo dynamics of particle size, and the analysis of vascular endothelial cell permeability by particle size. Detailed analysis of toxicity and side effects of ESA and its application in large animals Results The specific binding of ESA to OST cells was analyzed by mass spectrometry, and the specific binding of ESA to OST cells was identified. In addition, the particle size of FITC is controlled by the observation of the particle size of 60-100nm, the membrane fusion of FITC and the cytoplasmic migration of osteoblasts. The above results were obtained by measuring tumor volume, tumor growth, tumor inhibition, tumor growth, tumor growth, In addition, the whole device of the therapeutic agent, the safety evaluation of the ESA agent, the injection of the ESA agent, the induction of the liver quality impairment of the degree, and the recognition of the harmful side effects of the ESA immobilized agent are also discussed. This year, the research representative retired, and the research was conducted at the same time.