錐体視物質のリン酸化を検出する新規の錐体視細胞障害判定システムの確立

建立检测视锥细胞磷酸化的新型视锥细胞损伤测定系统

• 批准号: 19659453
• 负责人: 大黒 浩
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659453/
• 关键词: 網膜変性症; ロドプシン; リン酸化; 分子病態; カルシウム; モデル動物; 網膜視細胞; 視物質; 特異抗体; 網膜変性

遺伝性網膜変性症である網膜色素変性およびその類縁疾患は、病理学的には視細胞変性が主で根本的な治療法が確立していない難病で、臨床的に暗順応の低下、視野狭窄、網膜血管の狭細化および網膜電位図(ERG)でaおよびb波の低下を特徴とする。本疾患は本邦における中途失明の上位の原因疾患で、未だ治療法の確立していない本症の病態を解明し、新しい治療法を開発することは社会的に失明予防対策の観点からも非常に重要である。近年の研究によれば本症の原因として網膜色素上皮や網膜視細胞などの網膜神経細胞特異蛋白質をコードする遺伝子や網膜以外の細胞にも広く発現している種々の遺伝子の異常に起因していることが明らかとなっている。中でも主に桿体視細胞障害を呈する網膜色素変性では桿体視細胞の視物質ロドプシンのリン酸化の制御系に異常を来していることを示唆した。そこで今回さらにもう一方の錐体視細胞が傷害される錐体ジストロフィーにおいても類似の機構すなわち錐体視物質のリン酸化に異常がないかどうか検討する目的でまず錐体視物質のリン酸化を検出するためにリン酸化された錐体視物質に対する特異抗体を用いた新規の検出システムの確立を目指すために、3種類(赤、青、緑)の錐体視物質のC末端に存在する複数のセリン、スレオニン残基のリン酸化を特異的に認識する抗体をそれぞれの特異合成ペプチドを作成し、これをウサギに免疫して調整した。さらにこれを用いて人網膜の免疫染色を行ったところ錐体細胞特異的かつ光依存的な反応性を確認できた。

Retinal pigment degeneration and other retinal disorders are characterized by pathological changes in retinal cells, and fundamental treatment is established. Clinical symptoms include decreased retinal smoothness, visual field narrowing, retinal vascular thinning, and decreased retinal potential (ERG). This disease is the primary cause of blindness in our country, and it is very important for us to establish treatment methods, understand the disease, develop new treatment methods, and prevent blindness in our society. In recent years, studies have been conducted on the causes of retinal pigment epithelium, retinal optic cells, retinal nerve cell-specific proteins, and abnormal causes of retinal pigment epithelium and retinal optic cells. In the middle of the day, the main rod optic cell damage occurs, and the retinal pigment changes, and the control system of the rod optic cell optic substance changes occurs abnormally. In the present study, a group of cone optic cells were found to be harmful to the cone optic cells, and similar mechanisms were found to be responsible for the detection of cone optic substances. The C-terminal of the pyramidal substance is composed of a plurality of amino acids, amino acids and amino acids. The light dependent reactivity of pyramidal cells was confirmed by immunostaining of the retina.

项目成果

Physiological and clinical aspects of the neuroretinal circuit (4): Disease of 2nd and 3rd retinal neurons.

神经视网膜回路的生理和临床方面 (4)：第二和第三视网膜神经元的疾病。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuro-ophthalmol Jpn 24
• 作者: Satoshi Mohri;Yuki Katanosaka;Akira Yamada;and Keiji Naruse;Ohguro H;大黒 浩;大黒 浩;大黒 浩;Hashimoto M;Ohguro I;Nishikiori N;Ohba M;Hashimoto M;Maeda K;Nishikiori N;Ohguro H;Ohguro H;Ohguro H
• 通讯作者: Ohguro H

Experimental effect of retinoic acids on apoptosis during the development of diabetic retinopathy.

视黄酸对糖尿病视网膜病变发展过程中细胞凋亡的实验影响。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Clinical ophthalmology 2
• 作者: Nishikiori N;et al.
• 通讯作者: et al.

網膜硝子体診療update「癌関連網膜症」

玻璃体视网膜医学更新“癌症相关视网膜病变”

• 发表时间: 2008
• 期刊: 臨床眼科増刊号 62
• 作者: Satoshi Mohri;Yuki Katanosaka;Akira Yamada;and Keiji Naruse;Ohguro H;大黒 浩;大黒 浩;大黒 浩
• 通讯作者: 大黒 浩

A case of superior segmental optic hypoplasia accompanied by glaucomatous optic neuropathy.

上节段性视神经发育不全伴青光眼性视神经病变一例。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Clinical Ophthalmology 2
• 作者: Satoshi Mohri;Yuki Katanosaka;Akira Yamada;and Keiji Naruse;Ohguro H;大黒 浩;大黒 浩;大黒 浩;Hashimoto M;Ohguro I
• 通讯作者: Ohguro I

Analysis of sFas IL-6 levels in thyroid-associated ophthalmopathy. : Pre-or poststeroid pulse treatment.

甲状腺相关性眼病中 sFas IL-6 水平的分析。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Clinical Ophthalmology 2
• 作者: Satoshi Mohri;Yuki Katanosaka;Akira Yamada;and Keiji Naruse;Ohguro H;大黒 浩;大黒 浩;大黒 浩;Hashimoto M;Ohguro I;Nishikiori N;Ohba M;Hashimoto M;Maeda K
• 通讯作者: Maeda K