錐体視物質のリン酸化を検出する新規の錐体視細胞障害判定システムの確立

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遺伝性網膜変性症である網膜色素変性およびその類縁疾患は、病理学的には視細胞変性が主で根本的な治療法が確立していない難病で、臨床的に暗順応の低下、視野狭窄、網膜血管の狭細化および網膜電位図(ERG)でaおよびb波の低下を特徴とする。本疾患は本邦における中途失明の上位の原因疾患で、未だ治療法の確立していない本症の病態を解明し、新しい治療法を開発することは社会的に失明予防対策の観点からも非常に重要である。近年の研究によれば本症の原因として網膜色素上皮や網膜視細胞などの網膜神経細胞特異蛋白質をコードする遺伝子や網膜以外の細胞にも広く発現している種々の遺伝子の異常に起因していることが明らかとなっている。中でも主に桿体視細胞障害を呈する網膜色素変性では桿体視細胞の視物質ロドプシンのリン酸化の制御系に異常を来していることを示唆した。そこで今回さらにもう一方の錐体視細胞が傷害される錐体ジストロフィーにおいても類似の機構すなわち錐体視物質のリン酸化に異常がないかどうか検討する目的でまず錐体視物質のリン酸化を検出するためにリン酸化された錐体視物質に対する特異抗体を用いた新規の検出システムの確立を目指すために、3種類(赤、青、緑)の錐体視物質のC末端に存在する複数のセリン、スレオニン残基のリン酸化を特異的に認識する抗体をそれぞれの特異合成ペプチドを作成し、これをウサギに免疫して調整した。さらにこれを用いて人網膜の免疫染色を行ったところ錐体細胞特異的かつ光依存的な反応性を確認できた。