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ティッシュエンジニアリングによる直接覆髄法の確立を目指した開拓的研究

旨在利用组织工程建立直接盖髓方法的开创性研究

基本信息

批准号：
19659497
负责人：
恵比須繁之
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659497/
关键词：
歯学細胞・組織シグナル伝達発生・分化

项目摘要

本研究課題は、未分化間葉系幹細胞を含む硬組織恒常性に関与する細胞群における分化制御機構の一端を明らかにし、ティッシュエンジニアリングによる直接覆髄法の確立へとつなげようとするものである。これまでの解析により、マウスの頭蓋冠から採取した未分化間葉系幹細胞を含む付着細胞は水酸化カルシウムにより骨芽細胞に分化誘導されることが解っている。そこで、さらにリアルタイムPCR法を用いて骨芽細胞分化マーカーについて検索を行ったところ、水酸化カルシウムはOPN、OCNおよびALPの発現を誘導することがわかった。また、カルシウム受容体シグナル伝達経路の下流分子であるERK、p38およびJNKの特異的阻害剤は、水酸化カルシウムによって誘導される石灰化を抑制することも明らかとなった。一方で、直接覆髄において硬組織の吸収は良好な予後の妨げとなる。そこで、硬組織の吸収に関与する破骨細胞の分化についても検索を行い、これまでにgp130のシグナルが活性化すると破骨細胞の分化が抑制されることが明らかとなっている。本年度は、その抑制性制御メカニズムについて検索を行ったところ、gp130のシグナルはRANKL-RANKシグナル伝達経路のJNKおよびNFKBの活性化を特異的に抑制していることが分かった。さらに詳細なメカニズムを解析する目的で、RANKL(100ng)およびIL-6(100ng)にて刺激したマウス破骨細胞前駆体からmRNAを抽出し、発現量の変化した遺伝子群をマイクロアレイにて検索した。その結果、JNKの脱リン酸化に関与しているMKP1およびMKP7の発現が上昇し、NFKBの転写活性を制御するユビキチンシステムに関与するSenp2およびCu14Aの発現が低下していることを明らかにした。本研究により得られた知見は硬組織恒常性に関与する細胞群における分化制御機構の一端を明らかにするものである。

The aim of this study is to establish the mechanism of differentiation control of undifferentiated mesenchymal stem cells (undifferentiated mesenchymal stem cells) by direct replication. The differentiation of undifferentiated mesenchymal stem cells was induced by the hydrolysis of the cells. The method of PCR was used to induce the differentiation of bone bud cells, such as OPN, OCN and ALP. The specific inhibitor of ERK, p38 and JNK in the downstream molecules of the pathway, the inhibitor of lime induced by hydration, and the inhibitor of lime induced by hydration were identified. The absorption of hard tissue in one side and in the other side is good. The absorption of hard tissue is related to the differentiation of osteoclasts, and the activation of gp130 is related to the inhibition of differentiation of osteoclasts. This year, the inhibitory control system is designed to control the activation of JNK and NFKB in the RANKL-RANK pathway. For the purpose of analysis, RANKL(100ng) and IL-6(100ng) stimulated the expression of osteoclast precursor mRNA, and the amount of mRNA produced was changed to the expression of osteoclast subgroup mRNA. As a result, JNK deacidification is associated with an increase in the occurrence of MKP1 and MKP7, and the occurrence of NFKB deacidification is associated with a decrease in the occurrence of Senp2 and Cu14A. The results of this study show that one end of the differentiation control mechanism is related to hard tissue constancy.