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アダプター分子を利用した歯・歯周組織再生療法への将来的展開

使用适配器分子进行牙齿和牙周组织再生治疗的未来发展

基本信息

批准号：
17659596
负责人：
恵比須繁之
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

Gabファミリーは,増殖因芋やサイトカインなどのシグナル伝達経路で機能している。申請者らは,硬組織吸収および硬組織誘導におけるGabファミリーの働きについて解析し,口腔内細菌感染により引き起こされる歯槽骨欠損部に対する新規の治療法を開発するための足がかりを得ることを目標とした。平成17年度の研究において,骨芽細胞にGab1およびGab2がそれぞれ発現していること,Gab2ノックアウトマウスの骨切片を作成し計測を行った結果,6週齢のGab2ノックアウトマウスでTb.ThおよびTb.Nが増加するとともに,Tb.Spが減少し,全体的にBV/TVが野生型に比べ20%増加していることを明らかにした。平成18年度は,Gab2ノックアウトマウスに認められる骨量増加の原因を明らかにするために,更に詳細な骨形態計測を行った。その結果,6週齢のマウスと12週齢のマウスでは,どちらもBv/TVが20%増加していたがそれぞれの原因が異なっていることことが明らかとなった。6週齢のマウスでは,骨芽細胞による石灰化能の充進(野生型マウスに比較して1.5倍)および破骨細胞の骨吸収能の元進(野生型マウスに比較して1.2倍)を特徴とした高代謝回転により,骨量が増加していることがわかった。一方,12週齢のマウスでは,破骨細胞数の減少(野生型マウスに比較して50%減少)および骨吸収能の低下(野生型マウスに比較して50%低下)といった破骨細胞の分化異常・機能低下が生じていたが,骨芽細胞の機能に異常は認められなかった。12週齢のマウスにおいては,破骨細胞の異常により,相対的に骨量増加を呈していることが明らかとなった。これらinvivoの解析結果は,Gab2が異なった時期(若年期と壮年期)に異なった機能を発揮することを示唆しており,骨代謝メカニズムにおける新規の発見である。

Gab The applicant is interested in the development of a new therapeutic method for the treatment of oral cavity bone defects caused by pathogenic bacteria in hard tissue absorption and hard tissue induction. In the study conducted in 2007, Gab1 and Gab2 were detected in bone bud cells, and Gab 2 was prepared from bone slices. As a result, at 6 weeks old, Gab 2 increased in Tb.Th and Tb.N, decreased in Tb.Sp, and BV/TV increased by 20% compared with wild type. In 2018,Gab2 identified the causes of bone mass increase and conducted detailed bone morphology measurements. The results were as follows: 6 weeks later, 12 weeks later, the Bv/TV ratio increased by 20%. At 6 weeks old, osteoclast cells were characterized by increased calcification energy (1.5-fold compared with wild-type cells) and increased bone absorption energy (1.2-fold compared with wild-type cells). On the other hand, at 12 weeks of age, the number of osteoclasts decreased (50% decrease compared with wild-type), bone resorption decreased (50% decrease compared with wild-type), abnormal differentiation and function of osteoclasts increased, and abnormal function of osteoblasts increased. 12 weeks later, the osteoclasts were abnormal, and the bone mass increased correspondingly. The results of analysis of the invivo showed that Gab2 had different functions in different periods (young and mature), and the new rules of bone metabolism were developed.