幹細胞移植による骨・軟骨再生と顎裂閉鎖治療への応用

干细胞移植在骨软骨再生及颌裂闭合治疗中的应用

• 批准号: 19659540
• 负责人: 谷本 幸太郎
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659540/
• 关键词: 間葉系幹細胞; ヒアルロン酸; 担体; 再生; 機械的負荷; 口蓋裂

1)顎裂閉鎖治療におけるMSCの臨床応用のための動物実験モデルの確立ビーグル犬を用いた新規の顎裂モデルの作成に成功した。本モデルの特徴は、外科的に上顎骨の裂隙を形成した後、粘膜を縫合し1ヶ月の治癒期間を置くことにより、口蓋裂患者に対する口蓋形成術後に見られる口蓋粘膜の瘢痕組織を再現したことにある。これは、作成した顎裂の自然治癒を防止することにより、MSCによる骨再生誘導効果を明確にする狙いがある。2)顎裂動物実験モデルを用いたMSCによる組織再生の検討動物実験モデルへのMSCの移植を目的として、MSCの培養条件、担体の適合性、生理活性物質の添加についてin vitroの検討を行なった上で、ビーグル犬顎裂モデルに対してMSCの移植による骨再生を行なった。MSCは、同一個体の腸骨から小宮式穿刺針を用いて採取した骨髄から単離培養したものを用いた。担体として炭酸アパタイト顆粒を使用し、縫合部からの細胞の漏洩を防止するためにバリアメンブレンを適用した。移植後の口蓋部には感染や炎症の所見はなく、良好な経過が得られた。MSCの移植後3ヶ月において骨再生が生じたことがCT画像によって確認された。さらに、再生骨組織を採取し組織像の観察を行なったところ、アパタイト顆粒の間隙に、骨様組織の形成が認められた。以上の結果から、MSCによる口蓋裂における顎裂閉鎖治療の有効性が強く示唆された。また、MSCによる骨再生を効率良く行なうために、炭酸アパタイト顆粒およびバリアメンブレンを適用した術式が臨床的にも有用であることが明らかとなった。本研究をさらに継続、発展させることにより、将来の口蓋裂治療におけるMSC治療の実現が望まれる。

1) cleft palate atresia treatment に お け る MSC の clinical 応 の た め の animals be 験 モ デ ル の establish ビ ー グ ル dog を with い た new rules の cleft palate モ デ ル の made に successful し た. This モ デ ル の, 徴 は, surgical に mandible bone の fissure を formation し た, mucous membrane を suture し ヶ 1 month after の を place during cure く こ と に よ り, flap bifida patients に す seaborne る flap form postoperative に see ら れ る の を scar tissue flap mucosa representation し た こ と に あ る. こ れ は, consummate し た cleft palate の natural cure を prevent す る こ と に よ り, MSC に よ る bone regeneration induced unseen fruit を clear に す る previously い が あ る. 2) palate animals be 験 モ デ ル を with い た MSC に よ る tissue regeneration の 検 for animals be 験 モ デ ル へ の を purpose MSC の transplantation と し て, MSC の culture conditions, the bear body の suitability, physiological active substances の add に つ い て in In vitro の 検 line for を な っ た で, ビ ー グ ル canine cleft palate モ デ ル に し seaborne て MSC の transplantation に よ る bone regeneration を line な っ た. MSC た, the same individual's coliform bone ら, the small palace puncture needle を is used for を て to take <s:1> た bone marrow た ら単 for isolation and culture た た <s:1> を を is used for を を. Supporter と し て carbon acid ア パ タ イ を ト particles using し, suture か ら の cells の leakage を prevent す る た め に バ リ ア メ ン ブ レ ン を applicable し た. After transplantation, there was に られた infection and や inflammation of the goral site. The findings were なく なく, good な, and が passed られた. Three ヶ months after MSC <s:1> transplantation, にお て て て bone regeneration が growth じた とが とがCT image によって confirmed された. さ ら に, regeneration of bone tissue を take し organize like の 観 examine を line な っ た と こ ろ, ア パ タ イ ト particles に の clearance, others in bone tissue の form が め ら れ た. The above <s:1> results ら ら, MSCによる cleft palate における the efficacy of cleft palate occlusion treatment <s:1> が strongly く indicates された. ま た, MSC に よ を る bone regeneration rate of working fine line く な う た め に, carbon acid ア パ タ イ ト particles お よ び バ リ ア メ ン ブ レ ン を applicable し た operation が clinical に も useful で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. This study をさらに継続, the development of させる させる とによ とによ, and the future treatment of における msc-treated <s:1> is expected to be が and まれる.

项目成果

Notch1 signaling during osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells

间充质干细胞成骨分化过程中的Notch1信号传导

• 发表时间: 2008
• 作者: Jorge Zeredo;Tatsunori Shibazaki;Kyoko Sanefuji;Masako Yoshimatsu;Joseph Yozgatian;Sia Sheau Soon;Hitoshi Hotokezaka;Hideki Kitaura;黒瀬 雅之;Kitamura R.;Kamiya T.;Tsuka N.;Tanimoto K.;Ueki M.;Tanne Y.;Yoneno K.;吉岡基子;谷本幸太郎;Y. C. Huang
• 通讯作者: Y. C. Huang

未分化間葉系幹細胞の顎裂閉鎖治療への応用

未分化间充质干细胞在颌裂闭合治疗中的应用

• 发表时间: 2008
• 作者: Jorge Zeredo;Tatsunori Shibazaki;Kyoko Sanefuji;Masako Yoshimatsu;Joseph Yozgatian;Sia Sheau Soon;Hitoshi Hotokezaka;Hideki Kitaura;黒瀬 雅之;Kitamura R.;Kamiya T.;Tsuka N.;Tanimoto K.;Ueki M.;Tanne Y.;Yoneno K.;吉岡基子;谷本幸太郎;Y. C. Huang;吉岡基子;谷本幸太郎
• 通讯作者: 谷本幸太郎

Effects of mechanical stimuli on the synthesis of superficial zone protein in chondrocytes

• DOI: 10.1002/jbm.a.32295
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH PART A
• 影响因子: 4.9
• 作者: Kamiya, T.;Tanimoto, K.;Tanne, K.
• 通讯作者: Tanne, K.

Effects of mechanical load on the expression and activity of hyaluronidase in cultured synovial membrane cells.

机械负荷对培养滑膜细胞中透明质酸酶表达和活性的影响。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Biomed Mater Res A. (In press)
• 作者: Jorge Zeredo;Tatsunori Shibazaki;Kyoko Sanefuji;Masako Yoshimatsu;Joseph Yozgatian;Sia Sheau Soon;Hitoshi Hotokezaka;Hideki Kitaura;黒瀬 雅之;Kitamura R.
• 通讯作者: Kitamura R.

Expression and activity of Runx2 mediated by hyaluronan during chondrocyte differentiation.

• DOI: 10.1016/j.archoralbio.2007.12.007
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: Archives of oral biology
• 影响因子: 3
• 作者: Y. Tanne;Kotaro Tanimoto;N. Tanaka;Masashi Ueki;Yu-Yu Lin-Yu;Satoru Ohkuma;T. Kamiya;Eiji Tanaka;Kazuo Tanne