权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

難治性消化器疾患に関わる新規食生活要因の提言およびその病因論的考察

与顽固性胃肠病相关的新膳食因素及其病因学思考的提出

基本信息

批准号：
20651015
负责人：
加藤孝一
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、食肉成分(クレアチニン)に着目し、その摂取により潰瘍性大腸炎(UC)の増悪に及ぼす影響について検討した。その結果、クレアチニン代謝過程で生成する内因性活性種がUCにおける新しい誘発要因になりうる可能性を示した。課題.1クレアチニン投与による大腸内環境の変動:クレアチニンはヒトの腸内細菌によりメチルアミンに代謝され、食肉摂取により血漿中濃度が上昇することがヒトにおいて知られている。そのことから、マウスを用いてクレアチニン投与による大腸内メチルアミン濃度を測定した結果、顕著な上昇を示した。課題.2クレアチニン投与による潰瘍性大腸炎(UC)モデルマウスの炎症増悪作用:デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)投与によるUCモデルマウスを用いて、UCが食肉由来クレアチニンの投与により増悪するか否かについて検討した。その結果、クレアチニンを前投与したマウスの糞中メチルアミンが十分に上昇した時点でDSSを併用投与したところ、DSS投与開始後、逐次マウスのUC増悪スコアが増加し、病理組織学に炎症の増悪がみられ、または免疫組織化学的にも酸化ストレスが顕著に誘発されることを明らかにした。課題.3大腸内生成が推定される活性種の合成およびそれらの投与による大腸組織傷害の誘発:クレアチンの代謝により生じたメチルアミンとUC局所に浸潤する好中球が産生する次亜塩素酸(HOC1)との反応により生成する内因性活性種、特にメチルアミンクロラミン類がUCを増悪する可能性を検討した。具体的には、メチルクロラミン類(CH_3NHCl、CH_3NCl_2)を合成して、大腸内に直接注腸することによりそれらの粘膜傷害作用を検討した結果、メチルアミンジクロラミン(CH_3NCl_2)が大腸粘膜固有層に酸化ストレスを介した傷害作用をもたらすことを明らかにした。

This study investigated the effects of carnivorous components on the growth and development of ulcerative colitis (UC). As a result, the metabolic process produces endogenous active species, and the possibility of new induction factors is shown. Topic 1: Changes in the environment in the large intestine: changes in the intestinal bacteria, metabolism, carnivorous, plasma concentration, metabolism, metabolism. The results of the measurement of the concentration of the protein in the large intestine are shown below. Topic 2: The inflammatory effect of ulcerative colitis (UC) induced by oral administration: oral administration of sulfuric acid (DSS) and oral administration of UC. Results: Before and after administration of DSS, UC increased gradually, inflammation increased in histopathology, and immunohistochemistry increased. Topic 3: Induction of Colorectal Tissue Injury by the Production of Presumed Active Species in the Colorectal Tissue: Metabolic Production of Active Species and Infiltration of Active Species in the Colorectal Tissue by UC1; Invasive Production of Active Species in the Colorectal Tissue; and Invasive Production of Active Species in the Colorectal Tissue. Specifically, the synthesis of CH_3NHC1 and CH_3NCl_2 and the direct injection of CH_3NCl_2 into the large intestine were investigated.