心ペースメーカーリズム発生と調節のメカニズム

心脏起搏器节律产生与调节机制

• 批准号: 02454123
• 负责人: 野間 昭典
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02454123/
• 关键词: 心臓; ペースメーカー; 膜電流; Caチャネル; 陽イオン電流; 背景電流; 心ペ-スメ-カ-; 陽イオンチャネル; Clイオン; Kイオン; 自動興奮性; パッチクランプ法

ウサギ心臓の洞房結節よりペースメーカー細胞を単離し、そのイオン電流をパッチクランプ法により解析した。過分極で活性化される陽イオン電流については、電流の活性化の速度が膜電位だけでなく外液の陽イオン組成により影響されることを発見した。外液Na濃度の減少で過分極による活性化の速度が遅くなることは、時定数と膜電位の関係がNa濃度の減少に伴い負電位側に平行移動することによる。外液の陽イオン種を換えてもそれらの速度が変化する。開閉機構を説明するため、二つの閉状態と三つの開状態を仮定したモデルを作成し、陽イオン電流の関与を計算すると全電流の10-20%であることが解った。Ca電流については拡張期緩徐脱分極の電位範囲で活性化するものを保持電位を-70-80mVにして検索したところ、L-あるいはT-型電流と異なる電流を発見した。この電流は-60mVより脱分極側で活性化され、電流の最大振幅はL-型電流の約20%程度であるが、不活性化は拡張期電位の範囲では極めて遅い。Ca拮抗薬によって抑制されカテコラミン刺激によって増大することから、Caチャネル類似の構造を有すると考えられる。この新たな電流系はペースメーカー電位発生に重要な寄与をしていると考えられる。背景電流としてイオン選択性の弱い陽イオン電流成分が記載されているが、我々はムスカリン受容体によって制御されるKチャネルの自発活動による電流の関与を調べた。外液を高K液にするとこのチャネル活動に基づく電流が増幅され、それには明かなチャネルの開閉による微小ノイズが伴っていた。チャネルの自発活動は細胞内のMg、ATPに依存することが解っているが、この高K液により増幅された電流はこれらの物質を細胞内から除去すると消失した。雑音解析で単位電流振幅やチャネルのキネティックスを求めると、ムスカリンチャネルの性質と良く一致していた。背景電流のうち、外向き電流は殆どこのチャネルによることが示唆された。

Crucial ウ サ ギ heart の bridal chamber nodules よ り ペ ー ス メ ー カ ー cells を 単 し, そ の イ オ ン current を パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ り parsing し た. Too very で activeness さ れ る Yang イ オ ン current に つ い て は speed, current の active の が membrane potential だ け で な く outside liquid の Yang イ オ ン composition に よ り influence さ れ る こ と を 発 see し た. Outside, such as concentration of Na の reduce で too extremely に よ る activeness の speed が 遅 く な る こ と は, when destiny と membrane potential の masato is が の reduce に Na concentration with い negative potential side に parallel moving す る こ と に よ る. The speed of を transformation of the external fluid <s:1> positive fluid <s:1> を is えて それら それら それら が changes する. Open and close institutions を illustrate す る た め, two つ の close state と three つ の opening を 仮 set し た モ デ ル を make し, Yang イ オ ン current の masato and を calculation す る と 10-20% of all current の で あ る こ と が solution っ た. Ca current に つ い て は company, a period of slow xu points off very の potential van 囲 で activeness す る も の を keep potential を - 70-80 mv に し て 検 cable し た と こ ろ, L - あ る い は T - type current と different な る current を 発 see し た. こ の current は - 60 mv よ り points off a side で activeness さ れ, the maximum amplitude of current の は の about 20% degree of L - type current で あ る が, not active は company, zhang period potential の van 囲 で は extremely め て 遅 い. Ca antagonism 薬 に よ っ て inhibit さ れ カ テ コ ラ ミ ン stimulus に よ っ て raised large す る こ と か ら, Ca チ ャ ネ ル similar の a す を construction る と exam え ら れ る. New た こ の な current system は ペ ー ス メ ー カ ー potential 発 に important な send and を し て い る と exam え ら れ る. Background current と し て イ オ ン sentaku の weak い Yang イ オ ン current component が recorded さ れ て い る が, I 々 は ム ス カ リ ン by let body に よ っ て suppression さ れ る K チ ャ ネ ル の since 発 activity に よ る current の masato and を べ た. Outside を high K liquid に す る と こ の チ ャ ネ に ル activity base づ く current が rights of さ れ, そ れ に は Ming か な チ ャ ネ ル の open closed に よ る tiny ノ イ ズ が with っ て い た. チ ャ ネ ル の since 発 は の Mg, ATP in the cell activity に dependent す る こ と が solution っ て い る が, こ の high K liquid に よ り rights of さ れ た current は こ れ ら の material を intracellular か ら remove す る と disappear し た. 雑 sound analytical で 単 a current amplitude や チ ャ ネ ル の キ ネ テ ィ ッ ク ス を o め る と, ム ス カ リ ン チ ャ ネ ル の properties consistent good と く し て い た. The background current <s:1> うち and the outward <s:1> current <e:1> indicate された.

项目成果

Takano M: "Selective modulation of the ATPーsensitive K^+ channel by nicorandil in guineaーpig cardiac cell memberane" NaunynーSchmiedeberg's Arch Pharmacol. 342. 592-597 (1990)

Takano M：“尼可地尔对豚鼠心脏细胞膜中 ATP 敏感 K^+ 通道的选择性调节”Naunyn-Schmiedeberg 的 Arch Pharmacol 342. 592-597 (1990)

Kimitsuki T: "Negative shift of cardiac Na^+ channel kinetics in cellーattached patch recordings" American Journal of Physiology. 258. H247-H258 (1990)

Kimitsuki T：“细胞贴附斑片记录中心脏 Na^+ 通道动力学的负向转变”美国生理学杂志 258。H247-H258 (1990)。

Noma A: "Ionic Currents and Ischemia" Ed:J Vereecke,P P van Bogaert and F Verdonck.Leuven University Press, 99-119 (1990)

Noma A：“离子电流和缺血”编者：J Vereecke、P P van Bogaert 和 F Verdonck。鲁汶大学出版社，99-119 (1990)

A.Michael Frace: "External K^+ increases Na^+ conductance of the hyperpolarization-activated current in rabbit cardiac pacemaker cells." Pflugers Arch. 421. 97-99 (1992)

A.Michael Frace：“外部 K^ 增加了兔心脏起搏器细胞中超极化激活电流的 Na^ 电导。”

Tamotsu Mitsuiye: "Exponential activation of the cardiac Na^+ current in single guineaーpig ventricular cells." Journal of Physiology.

Tamotsu Mitsuiye：“单个豚鼠心室细胞中心脏 Na^+ 电流的指数激活。”生理学杂志。