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GTP結合蛋白上の受容体認識部位の同定とそれを利用した制御法の研究

GTP结合蛋白受体识别位点的鉴定及其控制方法的研究

基本信息

批准号：
04807014
负责人：
竹内靖博
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04807014/
关键词：
G蛋白合成ペプチド G_<i2>G_s 増殖制御

项目摘要

我々は増殖因子受容体の1つ、IGF-II受容体が直接G蛋白と共役すること、IGF-II受容体の細胞内領域の14アミノ酸残基(2410-2423)の合成ペプチド(ペプチド14と呼ぶ)が直接G_<i2>を活性化することを証明した。さらに、β-アドレナリン受容体の細胞内領域に直接G_sを活性化する配列(βIII-2)も同定した。この発展として今年度は、G_<i2>蛋白上の受容体刺激受容部位を同定し、それを利用して、G_<i2>を介する増殖シグナルの制御を試みた。調べた結果、G_<i2>αサブユニット上C端の3残基を除いた15残基の合成ペプチド(ACG_<i2>と呼ぶ)がペプチド14によるG_<i2>活性化を容量依存性に抑制することを発見した。次に、赤白血病培養細胞にACG_<i2>を処理することによりDNA合成量の著明低下をきたすことを発見した。さらにG_<i2>発現の異常上昇が認められる心筋症モデルラットの腹腔内にACG_<i2>を定期的に注入することによって心筋病変の著明改善が見られることも組織学的に証明した。以上のことは、ACG_<i2>領域がG_<i2>αの受容体刺激受容部位であることを示唆している。次に、G_sαサブユニットについてもG_<i2>αと同様の部位(ACG_sと呼ぶ)がG_s活性化ペプチドによる活性化を抑制することを見いだした。培養細胞膜系でのcAMP産生刺激をACG_sが抑制することも証明した。現在G_<i2>αやG_3αはproto-oncogone productとして知られており、今後ACG_<i2>やACG_sを細胞内に導入することによって増殖シグナルを制御するとともに、発癌機構の解明を目指す。

I々はProliferation factor receptorの1つ,IGF-II receptorがDirect G protein and cooperator,IGF-II receptorのIntracellular domainの14アThe direct G_<i2> activation of the synthetic ペプチド(ペプチド14とcallぶ) of the ミノ acid residue (2410-2423) was proved.さらに、β-アドレナリン receptor in the intracellular domain directly activates G_s and arranges (βIII-2) in the same manner.この発开としてthis yearは、G_<i2>protein receptor stimulation receptor siteを同定し、それをutilizationして、G_<i2>をmediated するproliferationシグナルのcontrolをtrialみた. The results of the adjustment, the synthesis of the 15 residues of the C-terminal 3 residues on G_<i2>α サブユット (ACG_ <i2>とHUぶ)がペプチド14によるG_<i2>ActivationをCapacity dependenceにSuppressionすることを発见した. The amount of DNA synthesis was reduced after treatment with ACG_<i2> in cultured cells of leukemia cells.さらにG_<i2> Abnormal rise in the appearance of abnormal heart disease さられるcardiomyosclerosis モデルラットの intra-abdominal にACG_<i2 >Regular infusions have shown significant improvements in cardiomyopathy and have been shown to be histologically proven. The above のことは, ACG_<i2> domain がG_<i2>α の receptor stimulates the affected area であることをshows the している. G_sαサブユニットについてもG_<i2>αと同様のpart(ACG_ sとHUぶ)がG_sActivationペプチによるActivationをInhibitionすることを见いだした. It has been proven that the stimulation of cAMP production in cultured cell membranes and the inhibition of ACG_s have been demonstrated. G_<i2>αやG_3αはproto-oncogone now productとして知られており、From now on ACG_<i2>やACG_sをintracellularにImport the することによって multiply the シグナルをcontrol the するとともに, the Cancer Agency の解明を目す.