鼻・喉頭粘膜におけるC線維の感覚受容機構と神経ペプチドの放出に関する研究

鼻喉粘膜C纤维感觉感受器机制及神经肽释放研究

基本信息

批准号：
05660339
负责人：
局博一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

鼻粘膜の感覚を支配する三叉神経、および喉頭粘膜の感覚を支配する上喉頭神経には、触刺激、温度、圧力、呼吸筋運動に応答する神経受容器が存在することを明らかにし、それらの受容器を介する反射機構を追求してきた。今回の研究課題では、鼻粘膜および喉頭粘膜の侵害受容に関与すると思われるC線維の活動記録を通じて、各種化学的刺激に対する応答能と刺激伝導特性を明らかにした。1)鼻粘膜:モルモット鼻粘膜の篩骨神経から、合計36本の単一神経活動を記録した。C線維を選択的に刺激しうるcapsaicin(0.3mM)を作用させたところ、19本(53%)が明瞭に刺激された。一方、ammonia(1.5M)およびnicotine(6mM)に対してはそれぞれ17本、6本が刺激された。同一の神経線維が2種類以上の物質に応答する交差反応も認められた。capsaicinとnicotineに対する応答様式は放電が長時間持続する遅順応型を示す一方、ammoniaに対しては放電が一過性に終わる速順応型を示した。前者の応答は、鼻粘膜のかゆみ、充血、鼻汁分泌などに、後者の応答は痛み感覚などに関与することが推測されるとともに、いずれもくしゃみ反射の誘発に欠かせないものと思われる。実際capsaicinの反復投与によりC線維が脱感作されたモルモットでは、くしゃみ反射の誘発がかなり困難になった。また、正常な鼻粘膜に高濃度のbradykininやhistamineを作用させても、明瞭な神経応答を示さないことが解った。2)喉頭粘膜:モルモットおよびラットの喉頭粘膜にcapsaicin(100μg/ml)またはhistamine(200μg/ml)を作用させ、呼吸循環反射と上喉頭神経求心性活動を記録した。capsaicinの作用では、いずれの動物種でも強い呼吸抑制、血圧降下、徐脈が生じたが、とくにラットでは著しかった。ヒスタミンは、一部のモルモットに対して軽度の呼吸抑制を生じたが、ラットに対しては何等の効果がなかった。これらの成績は、両動物種(とくにラット)において喉頭粘膜にC線維が多く分布するという知見や、ラットにおいてはモルモットほどirritant receptorが見いだされないという知見に一致する。神経活動記録では、capsaicinに対して強い応答を、histamineに対してはモルモットで弱い応答が示された。histamineの全投与によりcapsaisinに対する応答性が増強されることも明らかになった。

我们已经揭示了控制鼻粘膜感觉的三叉神经，以及控制喉粘膜感觉的上喉神经已经存在，它们存在于触觉，温度，压力，压力和呼吸肌肉运动的触觉刺激，温度，和呼吸肌肉运动的受体以及这些受体通过这些反射机制来响应的神经感受器。在当前的研究主题中，我们阐明了通过记录C纤维活性来应对各种化学刺激和刺激传导特性的能力，这被认为与鼻和喉粘膜中的伤害感受有关。 1）鼻粘膜：从豚鼠鼻粘膜的筛神经记录了总共36个单神经活性。辣椒素（0.3毫米）可以选择性地刺激C纤维，显然刺激了19（53％）。同时，分别针对氨（15m）和尼古丁（6mm）刺激了17和6。还观察到交叉反应，其中相同的神经纤维对两种或多种物质有反应。辣椒素和尼古丁的反应模式显示出缓慢的适应类型，其中排放持续很长一段时间，而对于氨气而言，它显示出快速的适应类型，其中放电是短暂的。假定前者的反应参与鼻粘膜的瘙痒，充血和鼻腔排出，而后一种反应与疼痛感有关，并且两者都被认为对于诱导打喷嚏反射是必不可少的。实际上，在通过反复给药辣椒素脱敏的几内亚猪中，打喷嚏反射的诱导变得更加困难。还发现，即使将高浓度的心动激肽或组胺应用于正常的鼻粘膜时，也没有显示明显的神经反应。 2）喉粘膜：辣椒素（100μg/ml）或组胺（200μg/ml）应用于豚鼠和大鼠的喉粘膜，并记录了循环的呼吸反射和上等的喉部反射和上等的喉部传染性活性。辣椒素的作用引起了所有动物物种的强烈呼吸道抑郁，降低血压和心动过缓，但这在大鼠中尤其明显。组胺在一些豚鼠中引起轻度呼吸道抑郁，但对大鼠没有影响。这些结果与喉粘膜中两种动物物种（尤其是大鼠）分布在C纤维中的发现是一致的，并且在大鼠中，刺激性受体的发现不如豚鼠。神经活动记录表明，豚鼠对辣椒素的反应强烈，对组胺的反应较弱。还显示，所有组胺的给药都提高了对辣椒素的反应性。