新しいインスリン分泌調節ペプチドとしてのPACAPの役割と膵beta細胞作用機構

PACAP作为新型胰岛素分泌调节肽的作用及其在胰腺β细胞中的作用机制

基本信息

  • 批准号:
    05670050
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は、1989年視床下部より分離された神経ペプチドPituitary adenylate cyclase activating polypeptide(PACAP)のインスリン分泌制御における生理的役割とその作用機構を明らかにすることを目的とした。1.研究結果(1)8.3mMグルコース(インスリン分泌刺激濃度)にて、PACAP27は10^<-14>M-10^<-12>Mの極めて低濃度域でラット膵ランゲルハンス島からのインスリン分泌を促進し、膵島細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)の増加を誘起した。これらの反応は2.8mMグルコース(静止濃度)では見られずグルコース依存性を示した。(2)[Ca^<2+>]iを測定した細胞を抗インスリンを用いて免疫染色した結果、10^<-12>MPACAPに対して[Ca^<2+>]i応答を示した細胞の多くがインスリン染色陽性を示した。(3)10^<-13>MPACAPによるインスリン分泌と膵beta細胞内[Ca^<2+>]i増加はともにL型Caチャネルの阻害剤nitrendipineで選択的、可逆的に抑制された。(4)抗PACAP抗体を用いた膵の免疫組織化学により、膵の神経・膵島・血管にPACAPの局在が認められた。2.結論(1)PACAPは膵に局在するペプチドであり、膵beta細胞を直接の標的とする。(2)PACAPは10^<-13>Mの極低濃度にてグルコース依存性に膵島インスリン分泌を促進し、これまでに知られるインスリン分泌性ペプチドのいずれよりも1000倍以上強力である。(3)PACAPによるインスリン分泌は膵beta細胞膜L型Caチャネル活性化を介した[Ca^<2+>]i増加により仲介されている。
This study aims to clarify the physiological mechanism of the secretion of Pitutary adenylate cyclase activating polypeptide(PACAP) from the lower part of the optic bed in 1989. 1. Results (1) PACAP27 stimulated the secretion of cytosol at a concentration of 8.3 mM (10 <-14>^ M-10^<-12>M) and induced an increase in intracellular Ca^&lt;2+&gt; concentration ([Ca^&lt;2 +&gt;]i). The reaction time was 2.8 mM (resting concentration), and the reaction time was 2.8 mM (resting concentration). (2)[Ca^&lt;2+&gt;]i was determined and the cells were stained with immunostaining. The results showed that 10^<-12>MPACAP was positive for [Ca^&lt;2+&gt;]i. (3)10^"<-13>MPACAP":[Ca^&lt;2+&gt;]i increase, inhibition of L-type Ca production, selective and reversible inhibition. (4)Anti-PACAP antibodies were used in immunohistochemistry to detect PACAP in the brain, blood vessels and tissues. 2. Conclusion (1)PACAP is a direct target for cell proliferation. (2)PACAP is <-13>1000 times more potent than PACAP at very low concentrations. (3)PACAP secretion and beta cell membrane L-type Ca activation mediated by [Ca^&lt;2+&gt;]i increase.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yada,T.: "Pituitary Adenylate cyclase activating polypeptide(PACAP)increases cytosolic free Ca^<2+> concentration in folliculo-stellate cell and somatotropes of rat pituitary." Peptides. 14. 235-239 (1993)
Yada,T.:“垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)增加大鼠垂体滤泡星状细胞和生长激素中胞质游离 Ca^2 浓度。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Fujitani,S.: "A novel D-phenylalanine derivative hypoglycemic agent A-4166 increases cytosolic free Ca^<2+> in rat pancreatic beta-cells by stimulating Ca^<2+> influx." Endocrinology. 134(in press). (1994)
Fujitani,S.:“一种新型 D-苯丙氨酸衍生物降血糖剂 A-4166 通过刺激 Ca^2 流入来增加大鼠胰腺 β 细胞中的胞质游离 Ca^2”。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yada,T.: "Glucose metabolism by rat pancreatic beta-cell produces dual change in cytosolic Ca^<2+>." Jpn.J.Physiol.43. S115-S118 (1993)
Yada,T.:“大鼠胰腺β细胞的葡萄糖代谢产生胞质Ca^2的双重变化。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yada,T.: "Glucagon-like peptide-1-(7-36)amide and a rise in cyclic AMP increase cytosolic free Ca^<2+> in rat pancreatic beta-cells by enhancing Ca^<2+>channel activity." Endocrinology. 133. 1685-1692 (1993)
Yada,T.:“胰高血糖素样肽-1-(7-36)酰胺和环AMP的增加通过增强Ca^2通道活性来增加大鼠胰腺β细胞中的胞质游离Ca^2”。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yada,T.: "Pituitary adenylate cyclase activating polyperptide is an extraordinarily potent intra-pancreatic regulator of insulin secretion from islet beta-cells." J.Biol.Chem.269. 1290-1293 (1994)
Yada,T.:“垂体腺苷酸环化酶激活多肽是胰岛β细胞分泌胰岛素的一种非常有效的胰腺内调节剂。”
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  • 发表时间:
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