膵β細胞小胞体Ca^<2+>ポンプとCa^<2+>放出チャネルの機能協関とインスリン分泌制御

胰腺β细胞内质网Ca^2+泵与Ca^2+释放通道的功能配合及胰岛素分泌调节

• 批准号: 08268242
• 负责人: 矢田 俊彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08268242/
• 关键词: 膵β細胞; CAMP; グルコース; Ca^<2+>; 小胞体; Ca^<2+>ポンプ

1.GLP-1やPACAPなどのホルモンはcAMP増加を介して膵β細胞質Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]_i)を増加させ、インスリン分泌を増強することが解かっている。そこで、cAMPの促進作用の選択性を調べた。cAMPは、グルコースおよびSU剤と選択的な共働作用を示し、β細胞[Ca^<2+>]_iを増加させる。2.cAMPは、KClなどにより持続的に上昇した[Ca^<2+>]_iを減少させる作用を示す。これは、燐酸化を介した小胞体Ca^<2+>ポンプ活性化を介した細胞質Ca^<2+>の小胞体への取り込みによる。この過程に代謝活性化は関与しない。3.グルコース濃度上昇は、KClなどにより持続的に上昇した[Ca^<2+>]_iを減少させる作用を示す。これは、代謝活性化を介した小胞体Ca^<2+>ポンプ活性化による。4.この[Ca^<2+>]_i減少において、cAMPとグルコースは共働作用を示す。5.cAMPは、グルコースとの共働作用により、β細胞[Ca^<2+>]_iオシレーションを誘発・増強する。6.グルコースとcAMPは、[Ca^<2+>]_i増加効果と[Ca^<2+>]_i減少効果を示す。その機序は、グルコースは代謝活性化、cAMPは燐酸化を介する。[Ca^<2+>]_i増加と減少の効果のいずれにおいても、グルコースとcAMPは共働的に作用する。7.グルコースとcAMPは、[Ca^<2+>]_i増加と[Ca^<2+>]_i減少の二つの機序を時間的・機能的に連関させることにより[Ca^<2+>]_iオシレーションの形成に関与するものと示唆される。

1. GLP-1 and PACAP levels increase cAMP and β cytoplasmic Ca^<2+> concentration ([Ca^<2+>]_i), and the secretion of cAMP increases. The selectivity of cAMP promotion was modulated. As a result of the combined effects of cAMP and SU agents, beta cell [Ca^<2+>]_i increased. 2. The effect of cAMP and KCl on the increase and decrease of [Ca^<2+>]_i was demonstrated. The phosphorylation of Ca^<2+> and the activation of Ca^<2+> and Ca^<2+> in the cytoplasm are mediated by the phosphorylation of Ca^<2 +> and the activation of Ca^<2+> and Ca ^<2+> in the cytoplasm. This process is related to metabolic activation. 3. Increase in KCl concentration and decrease in [Ca^<2+>] i Metabolic activation of Ca^<2+> 2 +-containing cells. 4.[Ca^<2+>]_i decreases, and cAMP decreases. 5. cAMP induces and enhances the expression of [Ca^<2+>]_i in β-cells due to the interaction of cAMP and β-cells. 6. Increase in [Ca^<2+>]_i and decrease in [Ca ^<2+>]_i The mechanism is mediated by metabolic activation and cAMP phosphorylation. [Ca^<2+>]_i increase and decrease are both effects of glucose and cAMP. 7. The relationship between cAMP and [Ca^<2+>]_i increase and [Ca ^<2 +>]_i decrease and the mechanism of time and function is related to the relationship between cAMP and [Ca^<2+>]_i increase and the formation of cAMP.

项目成果

Fujitani,S,Okazaki,K,Yada,T: "The ability of a new hypoglycemmic agent,A-4166,compared to sulphonylureas,to increase cytosolic Ca^<2+> in pancreatic β-cells under metabolic inhibition." British J.Pharmacol.in press. (1997)

Fujitani,S,Okazaki,K,Yada,T：“与磺脲类药物相比，新型降血糖药 A-4166 在代谢抑制下增加胰腺 β 细胞胞质 Ca^<2+> 的能力。” .Pharmacol.出版社（1997）

Fujitani,S,Yada,T: "Somatostatin and insulin secretion due to commmon mechanisms by a new hypoglycemic agent,A-4166,in perfused rat pancreas." Metabolism. 45. 184-189 (1996)

Fujitani,S,Yada,T：“新型降血糖药 A-4166 在灌注大鼠胰腺中的常见机制导致生长抑素和胰岛素分泌。”

Yaekura K,Kakei M,Yada T: "cAMP-signalling pathway acts in selective synergism with glucose or tolbutamide to increase cytosolic Ca^<2+> in rat pancreatic β-cells." Diabetes. 45. 295-301 (1996)

Yaekura K、Kakei M、Yada T：“cAMP 信号通路与葡萄糖或甲苯磺丁脲选择性协同作用，以增加大鼠胰腺 β 细胞中的胞质 Ca^2+”。45. 295-301 (1996)。

Yada,T,Sakurada,M,Nakata,M: "Current status of PACAP as a regulator of insulin secretion in pancreatic islets." Ann.New York Acad.Sci.805. 329-340 (1996)

Yada,T,Sakurada,M,Nakata,M：“PACAP 作为胰岛胰岛素分泌调节剂的现状。”

矢田俊彦: "パルス状インスリン分泌-糖尿病、糖代謝における意義と発生機序" 内分泌・糖尿病科. 2・2. 169-177 (1996)

Toshihiko Yada：“脉冲胰岛素分泌 - 糖尿病和葡萄糖代谢的意义和发育机制”内分泌和糖尿病系 169-177（1996）。