薬剤性腎障害におけるクロライドチャンネルの役割についての解析

氯离子通道在药物性肾损伤中的作用分析

• 批准号: 05670946
• 负责人: 鈴木 慶二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670946/
• 关键词: 腎毒性物質; 近位尿細管; クロライドチャンネル; 細胞容量調節機構

本研究は薬剤性腎障害におけるクロライドチャンネルの役割を明らかにするために企画された。腎臓において腎毒性物質に対して最も感受性が高い部位は近位尿細管の終末部(S_3部)であり、我々はまずこの部位のクロライド輸送機序についてウサギの単離尿細管を用いて主に電気生理学的に解析を試みた。その結果、S_3部の細胞内クロライド濃度は細胞内電位の変化に対応して変化すること、さらにカリウムチャンネルを阻害した状態で基底側のクロライドを除去すると脱分極を起こし、またこの反応がクロライドチャンネル阻害剤によって阻害されることを発見した。以上の観察より、我々はこの部位の基底側膜には確かにクロライドチャンネルが存在することを確認し既に報告した(J.Clin.Invest.92:1229-1235,1993)。次にサイクロスポリンなどの腎毒性物質は容量調節性クロライドチャンネルを阻害するといわれているため、我々が発見したクロライドチャンネルの性質をさらに詳しく検討した。本科学研究費により購入したビデオミクロメーターによる細胞容量の測定実験などからこのチャンネルは生理的条件下で働いており、細胞容量の変化とは直接関係なしに細胞内cAMPの増加によって活性化されることが示され、また容量調節性クロライドチャンネルの阻害剤によっても影響を受けないことも確認した。ただし我々はこうした一連の実験の過程で、上記のチャンネルとは異なった性質を持つクロライドチャンネルが同一部位に存在することを発見しており、後者のチャンネルと細胞容量調節機構および腎毒性物質との関連について今後検討する予定である。

The purpose of this study is to find out that there is a problem with the design of the project. This is the most sensitive part of the proximal urethral tube to the end of the proximal urethral tube (S3), and to the end of the proximal urethral tube (S3), and to the end of the proximal urethral tube (S3), and to the end of the urethral tube. The results of the experiment, the results of the results, the results. In the above section, the basement membrane is used to make sure that there is an existing report (J.Clin.Invest.92:1229-1235). In the second place, I was told that the capacity of toxicants was not affected by the capacity of the toxicants. The purpose of this scientific study is to measure the cell capacity of the cells under the condition of physiology. The results show that the intracellular cAMP is active. The capacity is affected by the confirmation that the capacity is not available. In the first place, we do not know if there is a problem in the same part of the area. in the same place, we do not know if there is a problem in the same area. after that, we do not know if there is a problem in the same part of the area. if there is a problem in the same place, we will see that there is a problem in the same part of the area. in the future, the toxic substances will be affected.

项目成果

G.SEKI: "Evidence for conductive Cl^- pathway in the basolateral membrane of rabbit renal proximal tubule S_3 segment." J.Clin.Invest.92. 1229-1235 (1993)

G.SEKI：“兔肾近曲小管 S_3 段基底外侧膜传导 Cl^- 通路的证据。”

G.SEKI: "Activation of the basolateral Cl^- conductance by CAMP in rabbit renal proximal tubule S_3 segment." The 19th Seiriken Conference,Cl^- channel. 176-176 (1994)

G.SEKI：“CAMP 在兔肾近曲小管 S_3 段中激活基底外侧 Cl^- 电导。”