複素環N-オキシドを用いる高効率水酸ラジカル発生法の開発とその応用

杂环N-氧化物高效羟基自由基产生方法的开发及其应用

• 批准号: 05671760
• 负责人: 牧 敬文
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671760/
• 关键词: 複素環N-オキシド; 光酸化反応; 水酸ラジカル; 核酸障害; DNA鎖切断反応; 蛋白質障害

本研究者等は、特異な構造環境を有する複素環N-オキシドPyrimido【5,4-g】pteridinetetroneN-Oxide(1)(R=CH_2OMe)が水に可溶であり、長波長光(>355nm)照射により極めて効率良く水酸ラジカルを発生することを認めている。しかし、このN-オキシドの場合はR側鎖が光照射下で痕跡程度加水分解されるために反応解析を複雑にした。本研究において、より適切なR側鎖を探索した結果、R=CH_2CONH_2の場合は、光反応条件下で、その側鎖が非常に安定であることを見い出し、(1)(R=CH_2CONH_2)を用いる高効率水酸ラジカル発生法を確立した。尚、本反応系における水酸ラジカルの発生はESRスピントラッピング法により確認した。(1)(R=CH_2CONH_2)は、水溶液中での光照射により効率良くスーパーコイル環状DNA鎖切断を惹起(N-オキシド2muM濃度、10分間光照射後にFormlDNAからForm〓DNAへ完全に変換)した。また、その効率はR側鎖にリンカーを介してインターカレーター(例えば、6-Chloro-2-methoxyacridin-10-yl)を結合することにより約十倍向上した。(1)(R=CH_2CONH_2)の光分解による水酸ラジカルの発生は、ヌクレオシド類の存在により著しく促進され、その効率はヌクレオシド類の酸化電位に依存し、グアノシンの場合が最も有効であった。この事実は、本水酸ラジカル発生系に電子移動過程が含まれることを暗示する。この光反応におけるヌクレオシドの消費は特徴的であり、シチジンが最も消費され、シトシンを効率良く与えた。また、(1)はトリプトファンやメチオニンを高効率に光酸化分解した。

The authors believe that the complex ring N-(4-g)-Pyrimido [5,4-g] pteridone-N-Oxide (1)(R=CH_2OMe) is soluble in water, and that long-wavelength light (>355nm) irradiation has a good effect on the generation of aqueous acid. In the case of light irradiation, the degree of hydrolysis of the trace is determined by the reaction analysis. In this study, we explored the appropriate R side lock. The results showed that under the condition of R=CH_2CONH_2, the R side lock was very stable.(1)(R=CH_2CONH_2), we established the high efficiency water acid generation method. The ESR method was used to confirm the reaction system. (1)(R=CH_2CONH_2) Light irradiation in aqueous solution resulted in a good rate of cleavage of DNA loops (N-2 μ M concentration, 10 minutes after light irradiation). For example, 6-Chloro-2-methoxyacridin-10-yl is about ten times higher than that of other compounds. (1)(R=CH_2CONH_2) is the most effective in the case where the photodecomposition of the aqueous phase is dependent on the acidification potential of the aqueous phase. The process of electron movement in the organic acid generation system contains the following implications: The light reflection of this kind of light is not only the best way to improve the quality of life, but also the best way to improve the quality of life. (1) High efficiency photoacidification

项目成果

Yoshifumi Maki: "Distinct Solvent-dependence in the Photoreactions of Puriue Nucleosides with Pyrimido〔5.4-g〕pteridinetetrone N-Oxide" Hetero cycles. 35. 325-337 (1993)

Yoshifumi Maki：“Puriue 核苷与嘧啶[5.4-g]蝶啶四酮 N-氧化物的光反应中的独特溶剂依赖性”杂循环。

Magoichi Sako: "Facile Generation of Hydroxyl Radical by Photolysis of Pyrimido〔5.4-g〕pteridinetetrone N-Oxides in Aqueous Solution.A New Eficient DNA Photo-cleaving Agent" J.Chew.Soc.,Chem.Commun.750-751 (1993)

Magoichi Sako：“通过在水溶液中光解嘧啶基〔5.4-g〕蝶啶四酮 N-氧化物轻松生成羟基自由基。一种新型高效 DNA 光裂解剂”J.Chew.Soc.,Chem.Commun.750-751 ( 1993）

牧敬文: "効率良い多機能性光酸化能を有する複素環N-オキシドの構築と応用" 有機合成化学協会誌. 53. 149-160 (1994)

Takafumi Maki：“具有高效多功能光氧化能力的杂环N-氧化物的构建和应用”合成有机化学学会杂志 53. 149-160 (1994)。