薬物の肝局所動態および胆汁排泄機構の速度論的研究

药物肝脏局部动力学及胆汁排泄机制的动力学研究

• 批准号: 05671780
• 负责人: 山岡 清
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671780/
• 关键词: 腸肝循環; 肝灌流; 胆汁排泄; 肝局所動態; 薬物代謝

肝臓は薬物代謝に関与する最も重要な臓器の1つである。肝臓における薬物の速度論的動き(肝局所動態)を明確にすることは一方では全身レベルでの動態との関連、他方では細胞および酵素レベルでの代謝との関連を合理的に考える上で重要である。現在までのところ肝灌流実験での薬物代謝を定量的に扱った論文はほとんどない。そこでアルプリノールをモデル化合物として肝灌流実験を行ったところ、代謝物であるオキシプリノールへの変換は数秒で迅速に起こることを明らかにした。つぎに肝臓の大きな機能として胆汁排泄がある。胆汁排泄時間経過には薬物がシヌソイドから毛細胆管に排泄されるまでの豊富な情報が含まれると考えられる。この情報を取り出す方法の一つとして薬物を頸静脈から点滴静注してその胆汁排泄の時間経過を評価する新しい解析法を開発し、モデル薬物としてセフィキシムを用い、妥当な結果を得た。腸肝循環は動態現象としては面白いが、その評価法は必ずしも容易ではない。そこで腸肝循環により血中濃度推移に有意に第二ピークを示すジクロフェナックをモデル薬物として、この第二ピークを解析することにより腸肝循環を評価する新たな解析法を開発した。この解析法はなんら手術を施すことなく単に血液濃度推移が測定できればよく、人でも容易に適用可能で、臨床的な応用が期待できる。

The liver is one of the most important organs involved in drug metabolism. The movement of the liver's speed theory (the dynamics of the liver's body) is clear and the whole body is moving. State of the relationship, other aspects of cells and enzymes, metabolism, and related factors are important. We are currently conducting a quantitative paper on liver perfusion and drug metabolism. Hepatic perfusion of hepatic perfusion, metabolism The object is changed quickly in a matter of seconds.つぎに liver stasis の大きな function として bile excretion がある. Bile excretion time is passed by the bile ducts and the capillary bile ducts are excreted by the bile ducts.このinformation をtake out す一つとして薬物をjugular vein から intravenous drip してそのbiliary excretion time 経を Commentary 価する新しいanalytical methodを开発し、モデル薬物としてセフィキシムを用い、Appropriate results are obtained. The enterohepatic circulation is a dynamic phenomenon and the face is white and the face is white, and the method of evaluation is easy and easy.そこでEnterohepatic circulation によりBlood concentration change に intentional に二ピークをshow すジクロフェナックをモデル薬物として、この二ピークをanalyticsすることによりEnterohepatic circulationを Commentary価する新たなanalytical methodを开発した. The analytical method is suitable for surgical procedures and is suitable for measuring changes in blood concentration. It is easy to apply to people and is expected to be used clinically.

项目成果

Y.Yasui: "Alternative Method of Analysis for Enterohepatic Recirculation of Drug" J.Pharmaceutical Science. (in press).

Y.Yasui：“药物肠肝再循环分析的替代方法”J.Pharmaceutical Science。

T.Fukuyama: "A New Method for Disposition Kinetics of Enterohepatic Circulation" Drug Metabolism and Disposition. (in press).

T.Fukuyama：“肠肝循环处置动力学的新方法”药物代谢和处置。

Y.Yasui: "Moment Analysis of Hepatic Metabolism Processes" J.Pharmacy and Pharmacology. (in press).

Y.Yasui：“肝脏代谢过程的矩分析”J.Pharmacy and Pharmacology。