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門脈-静脈血薬物濃度差を利用した門脈吸収動態および肝クリアランス評価に関する研究

利用门静脉-静脉血药浓度差评价门静脉吸收动力学及肝清除率的研究

基本信息

批准号：
07672313
负责人：
山岡清
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672313/
关键词：
腸肝循環肝初回通過効果門脈吸収門脈静脈濃度差

项目摘要

抗炎症剤であるdiclofenacを腸肝循環モデル薬物として、覚醒時ラットにおける門脈吸収および肝臓初回通過効果の新規評価法の確立を試みた。方法として軽いエーテル麻酔下でラットの門脈上部および頸静脈に同時カニューレを施し覚醒後、diclofenacを静脈瞬時投与し、適当な時間間隔で同時採血を行った。消化管からdiclofenacの再吸収がないときは門脈血と静脈血のdiclofenac濃度に差は見られなかったが、吸収があるときは門脈血濃度が静脈血濃度よりも高くなった。(門脈-静脈薬物濃度差;P-V difference)。この濃度差に門脈血流速(9.8ml/min)を掛けることにより門脈吸収速度を求めた。その積分値より門脈吸収率を求め、さらに体循環血への吸収率の比より肝臓通過率を求めた。Diclofenacは40%が腸肝循環により再吸収され、肝臓で約半分が消失して、結果として20%の体循環への吸収率となった。また同様の系において消化管に胆汁を供給したラットと供給しない覚醒ラットでdiclofenacの吸収をみたところ、胆汁を供給したラットの門脈への吸収率が明確に大きくなった。さらに麻酔剤pentobarbitalのdiclofenacの吸収の影響をみた。その結果pentobarbitalはdiclofenacの肝クリアランスは変化させないが胆汁排泄を大きく阻害することが示された。このP-V difference法の結果をさらに確かめるために、一回通過肝灌流実験を行った。この実験においても灌流液中にpentobarbitalがある場合はdiclofenacの胆汁中排泄が大きく阻害されることが示された。

Anti-inflammatory agents, such as diclofenac, intestinal and hepatic circulation agents, are used to establish new methods for evaluating the effects of portal suction and hepatic circulation. Methods: The upper part of portal vein and jugular vein were collected at appropriate time intervals after intravenous administration of diclofenac Digestive tract diclofenac resorption portal blood venous diclofenac concentration difference portal blood concentration venous blood (Portal-venous drug concentration difference;P-V difference). The concentration difference was 9.8ml/min for portal blood flow velocity. The integral value is calculated as the ratio of the portal absorption rate to the systemic absorption rate. Diclofenac was 40% reabsorbed in the intestinal and hepatic circulation, and about half of the liver was lost. As a result, 20% of the systemic circulation was absorbed. In the same system, the bile supply to the digestive tract and the absorption rate of the portal vein are clearly defined. The influence of pentobarbital on the absorption of diclofenac As a result, pentobarbital can be used to prevent bile excretion. The results of this P-V difference method are accurate, one-way through liver perfusion. In this case, the pentobarbital in the perfusate is the largest in the excretion of diclofenac.