多発性硬化症の再発寛解機構の研究

多发性硬化症复发缓解机制研究

• 批准号: 06454282
• 负责人: 山村 隆
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06454282/
• 关键词: 多発性硬化症; 自己免疫疾患; 自己免疫; スーパー抗原; T細胞ワクチン; 免疫寛容; 脱髄疾患

多発性硬化症(MS)の再発にスーパー抗原の関与する可能性が考えられている。我々は細菌性スーパー抗原SEB存在下にPLPペプチドで患者末梢血単核球(PBMC)を刺激し、PLPペプチド特異的な増殖応答がみられるか検討したところ、一部の症例でPLP反応性が顕著になる傾向が見られた。一方、MSの回復・寛解機構にT cell receptorに対する抗イデイオタイプ応答の関係することが示唆されている。つぎにTCR Vβ5、Vβ2のCDR2領域に相当するペプチドを合成し、患者PBMCのそれぞれのペプチドに対する反応を調べた。しかし、有意な増殖反応はみられず、ペプチド特異的なT cell lineも樹立できなかった。我々は最近、マウスの脳炎誘起性T細胞クローンがMBPだけでなく、PLPやTCRペプチドに多特異性(polyreactivity)を示すことをはじめて明らかにした(投稿中)。患者PBMCをPPDで刺激してT cell lineを樹立したところ、そのうちの一部がPLP95-116残基に交差反応性を示すことを見いだした。この結果は、感染が引き金になることの多いMSの再発に、polyreactiveなT細胞が関与している可能性をはじめて示した。これらの発見は、MSの再発予防法の確立、再発予防ワクチンの作成などに大きな示唆を与える。今後、polyreactiveなT細胞クローンを樹立して、その抗原認識機構の詳細を明らかにする必要がある。

The possibility of multiple sclerosis (MS) recurrence is examined. In the presence of bacterial antigen SEB, PLP may stimulate peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of patients, PLP may stimulate specific reproductive responses, and in some cases PLP may have a tendency to reverse. A party, MS recovery and release mechanism T cell receptor in response to the response of the relationship between the two TCR Vβ5, Vβ2 and CDR2 domain are related to the synthesis of PBMC and the regulation of PBMC. A special cell line is established. Recently, we have demonstrated the polyreactivity of inflammatory T cells (MBP, PLP, TCR). PPD stimulated T cell line formation in patients, and some of them were found to be at residues 95-116. The results showed that there was a high probability of MS reactivation and polyreactive T cell involvement. The development of MS is based on the establishment and development of anti-corruption laws. In the future, polyreactive T cells need to be established and antigen recognition mechanisms need to be clarified.

项目成果

山村 隆: "多発性硬化症の自己免疫性T細胞" 医学のあゆみ. (印刷中). (1995)

Takashi Yamamura：“多发性硬化症中的自身免疫 T 细胞”医学史（出版中）。

山村 隆: "調節性T細胞ネットワーク" 日本臨床. 52. 2805-2810 (1994)

Takashi Yamamura：“调节性 T 细胞网络”日本临床 52。2805-2810 (1994)

山村 隆: "多発性硬化症の発症機序と新しい免疫療法" 日本臨床. 52. 3026-3031 (1994)

Takashi Yamamura：“多发性硬化症发病机制和新免疫疗法”日本临床 52. 3026-3031 (1994)

T.Yamamura: "Analysis of T cell antigen receptors of myelin basis protein specific T cells in SJL/J mice demonstrates an α chain CDR.3 motif associated with ercephalitogenic T cells" International Immunology. 6. 1067-1071 (1994)

T. Yamamura：“对 SJL/J 小鼠中髓磷脂基础蛋白特异性 T 细胞的 T 细胞抗原受体的分析表明与致脑炎 T 细胞相关的 α 链 CDR.3 基序”《国际免疫学》6. 1067-1071 (1994)。

山村 隆: "自己免疫疾患" (山本一彦 編)羊土社(東京), 172 (1994)

山村隆：“自身免疫性疾病”（山本和彦编辑）Yodosha（东京），172（1994）