多発性硬化症の再発寛解機構の研究

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多発性硬化症(MS)の再発にスーパー抗原の関与する可能性が考えられている。我々は細菌性スーパー抗原SEB存在下にPLPペプチドで患者末梢血単核球(PBMC)を刺激し、PLPペプチド特異的な増殖応答がみられるか検討したところ、一部の症例でPLP反応性が顕著になる傾向が見られた。一方、MSの回復・寛解機構にT cell receptorに対する抗イデイオタイプ応答の関係することが示唆されている。つぎにTCR Vβ5、Vβ2のCDR2領域に相当するペプチドを合成し、患者PBMCのそれぞれのペプチドに対する反応を調べた。しかし、有意な増殖反応はみられず、ペプチド特異的なT cell lineも樹立できなかった。我々は最近、マウスの脳炎誘起性T細胞クローンがMBPだけでなく、PLPやTCRペプチドに多特異性(polyreactivity)を示すことをはじめて明らかにした(投稿中)。患者PBMCをPPDで刺激してT cell lineを樹立したところ、そのうちの一部がPLP95-116残基に交差反応性を示すことを見いだした。この結果は、感染が引き金になることの多いMSの再発に、polyreactiveなT細胞が関与している可能性をはじめて示した。これらの発見は、MSの再発予防法の確立、再発予防ワクチンの作成などに大きな示唆を与える。今後、polyreactiveなT細胞クローンを樹立して、その抗原認識機構の詳細を明らかにする必要がある。