ヒト副腎ステロイド合成酵素転写調節因子の同定とジーンターゲッティング

人肾上腺类固醇合酶转录调节因子的鉴定和基因打靶

• 批准号: 06454339
• 负责人: 名和田 新
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06454339/
• 关键词: 副腎; ステロイド生合成; 転写調節因子; Ad4BP; NGF-IB; TINUR; DHEA; DAX-1; NGF-1B

ヒト副腎ステロイド合成酵素転写調節因子遺伝子のクローニングと生理作用を解明することを目的に積極的に研究を進めて来た。ウシAd4BP(SF-1)をプロローグとしてヒトAd4BPcDNA及びそのgenomeのクローニングに成功した。Ad4BP遺伝子のノックアウトマウスよりAd4BPは副腎性腺、下垂体gonadotrophの器官発生に必須の因子であることが明らかにされた。次いでこの器官発生にAd4BPの下流に位置するDAX-1遺伝子がクローニングされ、先天性副腎低形成とゴナドトロピン単独欠損症のDAX-1遺伝子異常を明らかにした。Ad4BP遺伝子異常の新しい疾患の解明を試みている。又、Ad4BP遺伝子のプロモーター領域の構造を解明しAd4BPによりauroregulateされるEboxを明らかにした。一方、NGFIBのファミリーに所属するTINURcDNAを活性化ヒトT細胞のアポトーシス及びstreso応答字下垂体ACTH産性細胞で誘導され、POMC遺伝子流域のGRnでグルココルチコイドレセプター(GR)と競合し、GRによるACTH分泌抑制に する事を明らかにした。

The research on the physiological function of the gene expression of the gene expression Ad4BP(SF-1) is a highly successful candidate for Ad4BP cDNA and its genomes. Ad4 BP is an essential factor for the development of accessory kidney gonads and pituitary gonadotroph. In addition, the DAX-1 gene is located downstream of Ad4 BP in the development of these organs, and the DAX-1 gene is abnormal in congenital adrenal hypoplasia and single renal failure. Ad4BP genetic anomaly new disease solution In addition, the structure of Ad4BP's domain is clearly explained. Ad4BP's domain is clearly explained. On the one hand, NGFIB gene expression is associated with TINUR cDNA activation of T cells, and on the other hand, the expression of TINUR cDNA in pituitary ACTH producing cells is induced. On the other hand, the expression of TINUR cDNA in POMC gene expression is inhibited by GR and GR.

项目成果

名和田 新: "男性ホルモンと骨代謝" Medical practice. 11. 1909-1911 (1994)

Arata Nawada：“男性激素和骨代谢”医学实践11。1909-1911（1994）。

名和田 新: "内分泌系疾患の遺伝子学" 最新医学. 49. 121-138 (1994)

Arata Nawada：“内分泌系统疾病的遗传学”现代医学。49。121-138（1994）。

Taijiro Okabe et al: "cDNA cloning of a NGF-B/nur77 related transcription factor from an apoptotic human T cell line" J.Immunology. (in press).

Taijiro Okabe 等人：“从凋亡的人 T 细胞系中克隆 NGF-B/nur77 相关转录因子的 cDNA”J.Immunology。

Ken-ichiro Morohashi et al: "an E box element is required for the expression of Ad4Bp gene." J.Biol.Chem.(in press).

Ken-ichiro Morohashi 等人：“Ad4Bp 基因的表达需要 E 盒元件。”

名和田 新: "性ステロイドホルモンの脂質代謝、動脈硬化" 医学のあゆみ. 168. 908-912 (1994)

Arata Nawada：“性类固醇激素脂质代谢和动脉硬化”医学史 168. 908-912 (1994)。