ステロイド生合成システムにおける膜酵素反応速度論
ステロイド生合成システムにおける膜酵素反応速度論
批准号:
06240238
负责人:
小南 思郎
金额:
$1.28万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1994
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1994 至 --
中文摘要
副腎皮質のミトコンドリアの内膜から調製された亜ミトコンドリア粒子(smp)にリポソーム膜を加えるとコレステロールの代謝活性が約1/4に低下することを発見した。この原因としてコレステロールあるいはコレステロールを代謝するP450(SCC)がリポソーム膜へ移動する可能性が考えられた。smpとリポソームを混合して一定時間静置後、卓上超遠心機を用いリポソームをsmpから分離した。分離されたリポソームにはコレステロールは検出されなかったが、P450(SCC)は移動してきていた。膜に深く組み込まれているP450(SCC)が他の膜系に動くという事実は膜タンパク質としては非常に珍しい。この実験結果はP450(SCC)は同じ膜中に存在するコレステロールしか代謝できないことも証明している。また、このP450(SCC)の移動速度に与えるリポソーム濃度とsmp濃度の影響から、P450(SCC)はまずsmp膜から解離し,水溶液中をリポソーム膜まで分散して行きリポソーム膜に組み込まれることが明らかになった。この過程ではP450(SCC)がsmp膜から解離する段階が律速になっていることも明らかになった。ステロイドホルモン生合成におけるステロイド中間体の膜間移動機構を調べるためミトコンドリアとミクロソームの混合液と、ステロイドホルモン代謝に関与するすべての膜酵素を含むリポソーム膜との反応を比較したところ、それらの反応にはほとんど差異が認められず、細胞内小器官膜内にはステロイド中間体移動に対する特別な機関を持っていないことが明かとなった。
英文摘要
副腎皮質のミトコンドリアの内膜から調製された亜ミトコンドリア粒子(smp)にリポソーム膜を加えるとコレステロールの代謝活性が約1/4に低下することを発見した。この原因としてコレステロールあるいはコレステロールを代謝するP450(SCC)がリポソーム膜へ移動する可能性が考えられた。smpとリポソームを混合して一定時間静置後、卓上超遠心機を用いリポソームをsmpから分離した。分離されたリポソームにはコレステロールは検出されなかったが、P450(SCC)は移動してきていた。膜に深く組み込まれているP450(SCC)が他の膜系に動くという事実は膜タンパク質としては非常に珍しい。この実験結果はP450(SCC)は同じ膜中に存在するコレステロールしか代謝できないことも証明している。また、このP450(SCC)の移動速度に与えるリポソーム濃度とsmp濃度の影響から、P450(SCC)はまずsmp膜から解離し,水溶液中をリポソーム膜まで分散して行きリポソーム膜に組み込まれることが明らかになった。この過程ではP450(SCC)がsmp膜から解離する段階が律速になっていることも明らかになった。ステロイドホルモン生合成におけるステロイド中間体の膜間移動機構を調べるためミトコンドリアとミクロソームの混合液と、ステロイドホルモン代謝に関与するすべての膜酵素を含むリポソーム膜との反応を比較したところ、それらの反応にはほとんど差異が認められず、細胞内小器官膜内にはステロイド中間体移動に対する特別な機関を持っていないことが明かとなった。
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H.D.Colby: "Adrenal activation of carbon tetrachloride:Role of microsomal P450 Isozymes" Toxicology. (in press). (1995)
H.D.Colby:“四氯化碳的肾上腺激活:微粒体 P450 同工酶的作用”毒理学。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
D.Xu: "Inhibition of adrenal cytochrome P450 by 1-aminobenzotiazole in vivo:Selectivity for xenobiotic metabolism" Biochemical Pharmacology. (in press). (1995)
D.Xu:“体内 1-氨基苯并噻唑对肾上腺细胞色素 P450 的抑制:外源代谢的选择性”生化药理学。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
S.Kominami: "Cytochrome P-450 transfer from adrenocortical submitochondrial particles to liposome membranes" Biochemistry. (in press). (1995)
S.Kominami:“细胞色素 P-450 从肾上腺皮质下软骨颗粒转移到脂质体膜”生物化学。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
T.Sakaki: "Kinetic studies on a genetically engineered fused enzyme between rat cytochrome P4501A1 and yeast NADPH-P450 reductase" Biochemistry. 33. 4933-4939 (1994)
T.Sakaki:“大鼠细胞色素 P4501A1 和酵母 NADPH-P450 还原酶之间基因工程融合酶的动力学研究”生物化学。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
J.Furmaniak: "Autoimmune Addison's disease-evidence for a role of steroid 21-hydroxylase autoantibodies in adrenal insufficiency" J.Clinical Endocrinology and metabolism. (in press). (1995)
J.Furmaniak:“自身免疫阿狄森氏病 - 类固醇 21-羟化酶自身抗体在肾上腺功能不全中作用的证据”J. 临床内分泌学和代谢。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
ラット小脳一酸化窒素合成酵素の連続反応の解析
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批准号:11116221
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$0.9万
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财政年份:1999
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负责人:小南 思郎
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依托单位:
ラット小脳一酸化窒素合成酵素の連続反応の解析
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批准号:09235223
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1997
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负责人:小南 思郎
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依托单位:
ラット小脳一酸化窒素合成酵素の連続反応の解析
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批准号:08249227
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1996
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负责人:小南 思郎
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依托单位:
ステロイド生合成システムにおける膜酵素反応速度論
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批准号:08219231
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1996
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负责人:小南 思郎
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依托单位:
ステロイド生合成システムにおける膜酵素反応速度論
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批准号:07229235
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1995
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负责人:小南 思郎
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依托单位:
電子常磁性共鳴法による牛副腎皮質に存在するチトクロムP-450の比較研究
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批准号:X00095----468071
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (D)
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资助金额:$0.3万
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财政年份:1979
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负责人:小南 思郎
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依托单位:
NMR及びESRによるステロイド水酸化電子伝達系成分の解析
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批准号:X00210----278066
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.22万
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财政年份:1977
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负责人:小南 思郎
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依托单位:
海外基金