ステロイド生合成システムにおける膜酵素反応速度論

类固醇生物合成系统中的膜酶动力学

• 批准号: 06240238
• 负责人: 小南 思郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06240238/
• 关键词: ステロイドホルモン; 副腎皮質; 膜酵素; チトクロムP-450; リポソーム; 亜ミトコンドリア粒子; コレステロール; 膜間移動

副腎皮質のミトコンドリアの内膜から調製された亜ミトコンドリア粒子(smp)にリポソーム膜を加えるとコレステロールの代謝活性が約1/4に低下することを発見した。この原因としてコレステロールあるいはコレステロールを代謝するP450(SCC)がリポソーム膜へ移動する可能性が考えられた。smpとリポソームを混合して一定時間静置後、卓上超遠心機を用いリポソームをsmpから分離した。分離されたリポソームにはコレステロールは検出されなかったが、P450(SCC)は移動してきていた。膜に深く組み込まれているP450(SCC)が他の膜系に動くという事実は膜タンパク質としては非常に珍しい。この実験結果はP450(SCC)は同じ膜中に存在するコレステロールしか代謝できないことも証明している。また、このP450(SCC)の移動速度に与えるリポソーム濃度とsmp濃度の影響から、P450(SCC)はまずsmp膜から解離し,水溶液中をリポソーム膜まで分散して行きリポソーム膜に組み込まれることが明らかになった。この過程ではP450(SCC)がsmp膜から解離する段階が律速になっていることも明らかになった。ステロイドホルモン生合成におけるステロイド中間体の膜間移動機構を調べるためミトコンドリアとミクロソームの混合液と、ステロイドホルモン代謝に関与するすべての膜酵素を含むリポソーム膜との反応を比較したところ、それらの反応にはほとんど差異が認められず、細胞内小器官膜内にはステロイド中間体移動に対する特別な機関を持っていないことが明かとなった。

The metabolic activity of the adrenal cortex was about 1/4 lower than that of the cortex. The reason for this is that the P450(SCC) is the most likely to move. After a certain period of time, the ultra-remote control device is used for separation. In the separate support system, the Kuresterol has been detected and the P450(SCC) has been moved. P450(SCC) is the most important part of the membrane system. The results showed that P450(SCC) was present in the same membrane. P450(SCC) film dissociates and disperses in aqueous solution due to the influence of concentration of P450(SCC) and concentration of SMP. This process is called P450(SCC), which is the first step in the decomposition of smp films. The membrane enzyme of the intermediate in the synthesis of the enzyme and the membrane enzyme of the enzyme and the intermediate in the synthesis of the enzyme and the enzyme of the intermediate in the synthesis of the enzyme and the intermediate in the synthesis of the enzyme. Cell small organ membrane inside the cell, intermediate movement, special organ, special organ

项目成果

H.D.Colby: "Adrenal activation of carbon tetrachloride:Role of microsomal P450 Isozymes" Toxicology. (in press). (1995)

H.D.Colby：“四氯化碳的肾上腺激活：微粒体 P450 同工酶的作用”毒理学。

D.Xu: "Inhibition of adrenal cytochrome P450 by 1-aminobenzotiazole in vivo:Selectivity for xenobiotic metabolism" Biochemical Pharmacology. (in press). (1995)

D.Xu：“体内 1-氨基苯并噻唑对肾上腺细胞色素 P450 的抑制：外源代谢的选择性”生化药理学。

S.Kominami: "Cytochrome P-450 transfer from adrenocortical submitochondrial particles to liposome membranes" Biochemistry. (in press). (1995)

S.Kominami：“细胞色素 P-450 从肾上腺皮质下软骨颗粒转移到脂质体膜”生物化学。

T.Sakaki: "Kinetic studies on a genetically engineered fused enzyme between rat cytochrome P4501A1 and yeast NADPH-P450 reductase" Biochemistry. 33. 4933-4939 (1994)

T.Sakaki：“大鼠细胞色素 P4501A1 和酵母 NADPH-P450 还原酶之间基因工程融合酶的动力学研究”生物化学。

J.Furmaniak: "Autoimmune Addison's disease-evidence for a role of steroid 21-hydroxylase autoantibodies in adrenal insufficiency" J.Clinical Endocrinology and metabolism. (in press). (1995)

J.Furmaniak：“自身免疫阿狄森氏病 - 类固醇 21-羟化酶自身抗体在肾上腺功能不全中作用的证据”J. 临床内分泌学和代谢。