生体高サイトカイン下における肝細胞と類洞細胞の形態解析

活体高细胞因子条件下肝细胞和肝窦细胞的形态学分析

• 批准号: 07670030
• 负责人: 金田 研司
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670030/
• 关键词: 肝障害; 類洞細胞; サイトカイン

本研究においては、生体内に産生された高濃度のサイトカインが肝に及ぼす影響を組織学的に検索した。1.T細胞活性化物質投与実験 T細胞を直接活性化してサイトカイン産生を促すコンカナバリンA(ConA)をマウスあるいはラットに投与すると、血漿中のtumor necrosis factor(TNF)-αおよびinterferon(IFN)-γが顕著に増量した。組織学的には、肝内において、クッパー細胞の増加とともに、リンパ球の集積、芽球化、増殖ならびに類洞外遊出が観察された(Fujikura et al.,1996;Kaneda et al.,1995)。リンパ球の類洞壁への付着は類洞内皮における接着分子VCAMの発現によることが示された。ConA投与肝では、リンパ球の肝への集積に引き続き、肝細胞の壊死ならびにアポトーシスが観察された。抗IFN-γ抗体の前投与によって肝障害が抑制されたことより、IFN-γがConA肝障害に関与していることが明らかになった(Mizuhara et al.,1996)。一方、同じくT細胞を活性化する抗CD3抗体投与では肝障害が誘起されなかったことから、肝障害にはサイトカイン増量と同時にConA独特の循環障害作用が必要とされることが示唆された。2.interleukin(IL)-2投与実験 担癌マウスと非担癌マウスに大量のIL-2を投与し、肝の組織を検索すると、前者では後者に比べはるかに多数のlymphokine-activated killer(LAK)細胞が肝類洞外にみられたが、肝障害は起きなかった。このことは、サイトカインの肝リンパ球に対する効果が担癌状態によって修飾されること、さらにリンパ球の類洞外遊出のみでは肝障害にはつながらないことを示唆する(Tsuchida et al.,1995)。

This study に お い て は, the body produces に さ れ た high-concentration の サ イ ト カ イ ン が liver に and ぼ す affect を histological に 検 cable し た. 1. T cell activation material cast and be 験 を T cell activation directly し て サ イ ト カ イ ン produce を promote す コ ン カ ナ バ リ ン A (ConA) を マ ウ ス あ る い は ラ ッ ト に cast with す る と, の in plasma tumor necrosis factor(TNF)-αおよびinterferon(IFN)-γが顕 に increase た. Histological に は, intrahepatic に お い て, ク ッ パ ー cells の raised plus と と も に, リ ン パ ball の set product, gemmule, raised colonization な ら び に class hole exit the が 観 examine さ れ た (Fujikura et al., 1996; Kaneda et al., 1995). Youdaoplaceholder0, パ, パ, the globule-like cave wall へ, へ, is attached with the リ, globule-like endothelium における, and then the molecular VCAM shows による, とが, された. ConA cast and liver で は, リ ン パ ball の liver へ の set product に lead き 続 き, liver cell の 壊 die な ら び に ア ポ ト ー シ ス が 観 examine さ れ た. Anti IFN - gamma antibody の before and に よ っ て liver handicap of が inhibit さ れ た こ と よ り, IFN - gamma が ConA liver handicap of に masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た (Mizuhara et al., 1996). Side, with じ く t-cell を activeness す る cast with anti CD3 antibody で は liver handicap of が induced さ れ な か っ た こ と か ら, liver handicap of に は サ イ ト カ イ と ン raised quantity at the same time に ConA unique の が circulating handicap of necessary と さ れ る こ と が in stopping さ れ た. 2. Interleukin (IL) - 2 shots and be 験 bear carcinoma マ ウ ス と not bear carcinoma マ ウ ス に large の IL - 2 を cast with し, liver の organizations を 検 cable す る と, the former で は latter に than べ は る か に most の lymphokine activated killer(LAK) cells が hepatic caverns にみられたが, liver disorders arise な な った った. こ の こ と は, サ イ ト カ イ ン の liver リ ン パ ball に す seaborne る unseen fruit が bear carcinoma state に よ っ て modified さ れ る こ と, さ ら に リ ン パ の class ball hole exit the の み で は liver handicap of に は つ な が ら な い こ と を in stopping す る (Tsuchida et al., 1995).

项目成果

Satoshi Fujikura: "Kinetics and localization of lymphoblasts that proliferate in the murine liver after concanavalin A-administration." Biomedical Research. 17(in press). (1996)

Satoshi Fujikura：“施用刀豆蛋白 A 后小鼠肝脏中增殖的淋巴母细胞的动力学和定位。”

Tetsuo Tsuchida: "Influence of tumor-bearing state on the lymphoid infiltration in murine hepatic sinusoids induced by high-dose interleukin-2." Cells of the Hepatic Sinusoid. 5. 113-115 (1995)

Tetsuo Tsuchida：“荷瘤状态对高剂量白细胞介素 2 诱导的小鼠肝窦淋巴浸润的影响。”

Hidekazu Mizuhara: "Critical involvement of imterferon-γ in the pathogenesis of T cell activation-associated hepatitis and regulatory mechanism of interleukin-6 for the manifestation of hepatitis." Hepatology. 23(in press). (1996)

Hidekazu Mizuhara：“干扰素-γ 在 T 细胞激活相关肝炎的发病机制中的重要作用以及白细胞介素 6 对肝炎表现的调节机制”23（出版中）。

Kenji Kaneda: "Blast formation of large granular lymphocytes(or pit cells)in the rat liver." Cells of the Hepatic Sinusoid. 5. 148-149 (1995)

Kenji Kaneda：“大鼠肝脏中大颗粒淋巴细胞（或凹坑细胞）的爆炸形成。”