生体高サイトカイン下における肝細胞と類洞細胞の形態解析

活体高细胞因子条件下肝细胞和肝窦细胞的形态学分析

基本信息

批准号：
07670030
负责人：
金田研司
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670030/
关键词：
肝障害類洞細胞サイトカイン

项目摘要

本研究においては、生体内に産生された高濃度のサイトカインが肝に及ぼす影響を組織学的に検索した。1.T細胞活性化物質投与実験 T細胞を直接活性化してサイトカイン産生を促すコンカナバリンA(ConA)をマウスあるいはラットに投与すると、血漿中のtumor necrosis factor(TNF)-αおよびinterferon(IFN)-γが顕著に増量した。組織学的には、肝内において、クッパー細胞の増加とともに、リンパ球の集積、芽球化、増殖ならびに類洞外遊出が観察された(Fujikura et al.,1996;Kaneda et al.,1995)。リンパ球の類洞壁への付着は類洞内皮における接着分子VCAMの発現によることが示された。ConA投与肝では、リンパ球の肝への集積に引き続き、肝細胞の壊死ならびにアポトーシスが観察された。抗IFN-γ抗体の前投与によって肝障害が抑制されたことより、IFN-γがConA肝障害に関与していることが明らかになった(Mizuhara et al.,1996)。一方、同じくT細胞を活性化する抗CD3抗体投与では肝障害が誘起されなかったことから、肝障害にはサイトカイン増量と同時にConA独特の循環障害作用が必要とされることが示唆された。2.interleukin(IL)-2投与実験担癌マウスと非担癌マウスに大量のIL-2を投与し、肝の組織を検索すると、前者では後者に比べはるかに多数のlymphokine-activated killer(LAK)細胞が肝類洞外にみられたが、肝障害は起きなかった。このことは、サイトカインの肝リンパ球に対する効果が担癌状態によって修飾されること、さらにリンパ球の類洞外遊出のみでは肝障害にはつながらないことを示唆する(Tsuchida et al.,1995)。

在这项研究中，在组织学上搜索了体内产生的高浓度细胞因子对肝脏的影响。 1。当直接激活T细胞并促进细胞因子的产生的丙烷蛋白A（CONA）的实验给药，对小鼠或大鼠施用，肿瘤坏死因子（TNF）-α和Interferon-α和Interferon（IFN）-γ的量显着增加。在组织学上，在肝脏中观察到淋巴细胞的积累，爆破，增殖和正弦传播，以及库珀弗细胞的增加（Fujikura等，1996; Kaneda等，1995）。结果表明，淋巴细胞附着在正弦壁上是由于正弦内皮中粘附分子VCAM的表达所致。在肝脏中，肝细胞在肝脏中积累后观察到肝细胞坏死和凋亡。抗IFN-γ抗体的预热抑制了肝脏损伤，表明IFN-γ与CONA肝损伤有关（Mizuhara等，1996）。另一方面，也激活T细胞的抗CD3抗体的给药不会诱导肝损伤，这表明肝脏损伤需要独特的循环疾病效应，以及细胞因子水平的升高。 2。介体（IL）-2给药实验：当对肿瘤和非质子小鼠施用大量IL-2，并且在进行肝组织进行搜索时，前者显示出更大的淋巴细胞激活杀伤剂（LAK）细胞（LAK）细胞与肝脏丝状造成的肝脏丝状损伤相比，但没有发生。这表明细胞因子对肝淋巴细胞的影响通过耐癌状态改变，仅淋巴细胞的正弦酶解剖不会导致肝损伤（Tsuchida等，1995）。