虚血による心筋の細胞外K^+蓄積にアデノシン活性化ATP感受性K^+電流は関与するか

腺苷激活的 ATP 敏感 K^+ 电流是否与缺血引起的心肌细胞外 K^+ 积累有关？

• 批准号: 07670059
• 负责人: 小畑 俊男
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670059/
• 关键词: アデノシン; 5'-AMP; 5'-nucleotidase; K-ATPチャネル; 心筋虚血; マイクロダイアリシス; K^+濃度; A_1受容体

心筋虚血時の細胞外K^+濃度の上昇はK-ATPチャネルを介した細胞内から細胞外へのK^+の流出によることが示唆されている。アデノシンは心筋虚血時に上昇するので我々はアデノシンA_1受容体を介してK-ATPチャネルを活性化して細胞外K^+濃度の上昇をもたらす可能性について検討した。拍動する心筋にマイクロダイアリシス法を適用することは困難とされていたが我々はこれらの問題点を解決した。5'-adenosine monophosphate(5'-AMP)を灌流すると濃度依存的に増加したが、5'-nucleotidase(5'-NT)の抑制材であるα,β-methyladenosine diphosphate(AOPCP)存在下ではアデノシン産生が認められなかった。したがって細胞膜上に存在する5'-NTがアデノシン産生に大きく寄与していることをin vivoマイクロダイアリシス法により証明した。この方法は心筋5'-NT活性を直接評価できるのでアデノシンの役割を解明するうえで極めて有用であると考えられる。ATP感受性K^+チャネル抑制剤であるglibenclamide及び5-hydroxydecanoateによるアデノシン産生に対する効果を検討したところglibenclamideは5'-NT活性を抑制したが5-hydroxydecanoateは抑制しなかった。glibenclamideは5'-NT活性を抑制し、アデノシン産生を減少させることが判明した。またK^+チャネル開口薬であるcromakalimにはアデノシン産生増加作用が認められなかったことからATP感受性K^+チャネル開口はアデノシン産生には関与していないと考えられる。以上の結果よりアデノシンの産生は5'-NT活性を反映しており、虚血による細胞外K^+濃度の上昇は少なくとも一部5'-NT活性により制御されていると考えられる。

The increase of extracellular K^+ concentration in patients with heart muscle deficiency is mediated by the generation of K ^+ in cells and the efflux of K^+ in cells The increase of extracellular K + concentration due to the activation of K-ATP receptor was investigated. The problem is solved. 5'-adenosine monophosphate(5'-AMP) increased in a concentration-dependent manner in the presence of α,β-methyladenosine diphosphate(AOPCP), an inhibitor of 5'-nucleotidase(5'-NT). The existence of 5'-NT on the cell membrane is proved by the method of large transmission and in vivo transmission. This method can be used to directly evaluate the activity of 5'-NT in the heart muscle and explain the role of apoptosis. It is also extremely useful and useful. ATP sensitivity K^+-induced inhibition of glibenamide and 5-hydroxydecanoate-induced inhibition of 5-NT activity Glibenamide inhibited the activity of 5'-NT and decreased the production of NT. K ^+ The above results show that the production of 5'-NT activity is reflected in the increase of extracellular K^+ concentration in the blood, and some of the 5'-NT activity is inhibited.

项目成果

佐藤俊明: "ニコランジルによる心筋アデノシン産生増加作用-in vivoマイクロダイアリシス法による検討-" Therapeutic Research. (印刷中).

Toshiaki Sato：“尼可地尔对心肌腺苷产生的增加作用 - 使用体内微透析方法进行的研究 -”治疗研究（正在出版）。