腎血行動態の調節機構における血管収縮ペプチドの役割-実験的腎不全モデルにおけるエンドセリンの作用と遺伝子発現

血管收缩肽在肾血流动力学调节机制中的作用——实验性肾衰竭模型中内皮素作用和基因表达

• 批准号: 07670116
• 负责人: 雪村 時人
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670116/
• 关键词: 腎臓; エンドセリン; オートラジオグラフィー; I型間質細胞; エンドセリン受容体

エンドセリン(ET)は血管内皮細胞が産生する強力な血管収縮ペプチドとして見出されたが、本ペプチドの腎臓に対する作用は決して単純でなく、直接の血管平滑筋収縮に加え、同時に血管拡張と利尿効果を併せもつ。ET受容体にはETAおよびETB受容体の少なくとも2つのサブタイプが知られており、血管平滑筋収縮はETA受容体を介するものであり、ETB受容体の刺激により血管拡張物質(プロスタグランジン、NO)の腎内での生成・遊離が促進されるとともに利尿効果がもたらされる。(方法)Wistar系雄ラット(体重250-300g)をペントバルビタールで麻酔し腎を摘出した。^<125>Iで標識したET-1を用いて腎内の結合部位をマクロ、光顕および電顕オートラジオグラフィーにより明らかにし、また、ETAおよびETB受容体にそれぞれ選択的なリガンドを併用することでET受容体の腎内分布をサブタイプ別に調べた。(結果)ラット腎には特異的なET受容体が存在し、ETAおよびETB受容体選択的リガンド存在下に施行した^<125>I-ET-1の定量的マクロオートラジオグラフィーの成績から、ETA受容体に比してETB受容体の分布がより密であり、皮質に比し髄質特に髄質内層に結合が強い。光顕オートラジオグラフィーによると、皮質では糸球体、尿細管周囲組織、細動脈に、髄質では直血管とその周囲組織に強い結合を認めた。これらの結合はETA受容体あるいはETB受容体に選択的リガンド存在下にも観察された。電顕オートラジオグラフィーにより^<125>I-ET-1の結合部位の細胞分布を調べると、すでに報告されているように糸球体毛細血管、尿細管周囲毛細血管、細動脈平滑筋および毛細血管、さらに直血管に強い結合を認めたが、今回新たに髄質内層のI型間質細胞および集合管基底側に^<125>I-ET-1の結合を認めた。(結論)血管収縮作用に加えてETは集合管に対する作用が知られていたが、集合管における特異的受容体を介し、腎循環の調節のみならず尿生成に影響すると考えられる。髄質内層のI型間質細胞は従来から脂質あるいはアラキドン酸の代謝が盛んで、本ペプチドによるプロスタグランジン生成・遊離の刺激効果に関係するのかも知れない。

The strong vasoconstriction produced by endothelial cells of ET (ET) is produced by the vascular endothelial cells. The kidney function is pure and smooth, the blood vessels are smooth and the muscles are contracted directly, and the blood vessels are dilated and the diuretic effect is combined. ET receptor にはETA およびETB receptor の小なくとも2つのサブタイプが知られており、Vascular smooth tendon contraction はETA receptor を说するものであり, ETB receptor-stimulating vasodilation substance (プロスタグランジン, NO ) のrenal での generation and free が promotion されるとともにdiuretic effect がもたらされる. (Method) Wistar type male ラット (weight 250-300g) をペントバルビタールで马酔し Kidney を extraction した. ^<125>IでidentificationしたET-1を Use the joint part in the kidney をマKoro , また, ETA およびETB recipient にそれぞれselect なリガンドをConcomitant use of ET receptors and the intrarenal distribution of ET receptors. (Result) Quantitative analysis of I-ET-1 was carried out in the presence of the ラットKidney-specific NAET acceptor and the ETA およびETB receptor selected リガンド. MATCH MATCH The distribution of receptors is very dense, and the texture of the cortex is stronger than the characteristics of the tissue, and the combination of the inner layer of the tissue is stronger. Light オオートラジオグラフィーによると, cortical では糸 sphere, urinary capillary periphery Tissues, arterioles, vasculature, straight blood vessels, and peripheral tissues are strongly combined and recognized.これらの合はETA acceptor あるいはETB acceptor に选択's リガンド presence にも観看された. Distribution of cells in the binding site of I-ET-1されているように獸 spherical capillaries, urinary peritubular capillaries, capillaries Arterial smooth tendons and capillaries, straight blood vessels and strong joints, and I-type interstitial cells in the lining of the new interstitium and the basal side of collecting ducts. (Conclusion) The effect of vasoconstriction and the effect of ET on the collecting duct and the collecting duct The receptor specific for おける is mediated, and the regulation of renal circulation is のみならずurine production, which affects すると考えられる. Type I interstitial cells in the inner layer of the stromal tissue are the main components of lipid metabolism and metabolism.プチドによるプロスタグランジンGeneration・Free のstimulating effectにrelational するのかも知れない.

项目成果

T.Yukimura 他9名: "High resolution localization ofendothelin receptors in rat renal medulla." Kidney International. (印刷中).

T. Yukimura 和其他 9 人：“大鼠肾髓质中内皮素受体的高分辨率定位”（正在出版）。