肺高血圧症における新たな機序の解明:エンドセリン受容体におけるβアレスチンの役割

阐明肺动脉高压的新机制:β-抑制素在内皮素受体中的作用

基本信息

  • 批准号:
    22K08119
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

in vitroの系においては、ヒト肺動脈平滑筋細胞を購入、培養し、研究を行った。まずはsiRNAを用いてβアレスチン1またはβアレスチン2をノックダウンした。ウエスタンブロットおよび定量的PCRにて良好なβアレスチン1、またはβアレスチン2ノックダウンを確認した。次に、エンドセリンを用いてヒト肺動脈平滑筋細胞を刺激し、extracellular-related kinase(ERK)およびAktのリン酸化を測定し、βアレスチン1またはβアレスチン2のノックダウンの効果を検討した。エンドセリン刺激によるERKのリン酸化はβアレスチン1またはβアレスチン2のノックダウンにより亢進していた一方で、Aktのリン酸化はβアレスチン2のノックダウンでのみ亢進していた。炎症性サイトカインであるTumor necrosis factor-α、Transforming Growth Factor-βの発現およびコラーゲン3a1の発現はβアレスチン2のノックダウンで亢進していたのに対し、βアレスチン1のノックダウンでは差を認めなかった。in vivoの系においては、野生型マウスに対してモノクロタリンを8週間投与することによって、肺高血圧症を誘導した。モノクロタリンの投与によって、右室肥大、およりMillarカテーテルで測定した右室圧の上昇を認めた。また組織学的には、肺小細動脈の肥厚、および動脈壁への炎症細胞の浸潤を認めた。
in vitro にお にお て て, ヒト pulmonary artery smoothing fascia cells を purchase, culture て, study を line った. ま ず は siRNA を with い て beta ア レ ス チ ン 1 ま た は beta ア レ ス チ ン 2 を ノ ッ ク ダ ウ ン し た. ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト お よ び quantitative PCR に て good な beta ア レ ス チ ン 1, ま た は beta ア レ ス チ ン 2 ノ ッ ク ダ ウ ン を confirm し た. に, エ ン ド セ リ ン を with い て ヒ ト を stimulate し pulmonary artery smooth muscle cells and extracellular - related kinase (ERK) お よ び Akt の リ ン acidification を determination し, beta ア レ ス チ ン 1 ま た は beta ア レ ス チ ン 2 の ノ ッ ク ダ ウ ン の unseen fruit を beg し 検 た. エ ン ド セ リ ン stimulus に よ る ERK の リ ン acidification は beta ア レ ス チ ン 1 ま た は beta ア レ ス チ ン 2 の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り hyperthyroidism し て い た で, Akt の リ ン acidification は beta ア レ ス チ ン 2 の ノ ッ ク ダ ウ ン で の み hyperthyroidism し て い た. Inflammatory サ サ トカ トカ である である であるTumor necrosis factor-α, Transforming Growth Factor - beta の 発 now お よ び コ ラ ー ゲ ン 3 a1 の 発 は beta now ア レ ス チ ン 2 の ノ ッ ク ダ ウ ン で hyperthyroidism し て い た の に し seaborne, beta ア レ ス チ ン 1 の ノ ッ ク ダ ウ ン で は poor を recognize め な か っ た. The in vivo の is に お い て は, wild type マ ウ ス に し seaborne て モ ノ ク ロ タ リ ン を eight weeks between shots and す る こ と に よ っ て, induced lung disease of high blood 圧 を し た. モ ノ ク ロ タ リ ン の cast with に よ っ て, right ventricular hypertrophy, お よ り Millar カ テ ー テ ル で determination し た ar 圧 の rise を recognize め た. Youdaoplaceholder0 histological に, <s:1> thickening of the pulmonary arteriules, へ infiltration of <s:1> inflammatory cells <s:1> in the および arterial wall を recognize めた.

项目成果

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The effects of beta-arrestins on the endothelin receptor signaling: possible role in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension
β-抑制素对内皮素受体信号传导的影响:在肺动脉高压发病机制中的可能作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤和史;花田賢二
  • 通讯作者:
    花田賢二
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花田 賢二其他文献

Long-term outcomes with balloon-expandable and self-expandable prosthesis in patients undergoing transcatheter aortic valve implantation for very severe aortic stenosis-LAPLACE-TAVI registry
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    横山 公章;齊藤 良明;村田 賢祐;對馬 迪子;妹尾 麻衣子;市川 博章;西崎 史恵;澁谷 修司;花田 賢二;樋口 亮介;萩谷 健一;佐地 真育;髙見澤 格;七里 守;井口 信雄;高山 守正;清水 篤;高梨 秀一郎;清水 淳;田村 晴俊;土井 信一郎;岡崎 真也;佐藤 圭;大西 隆行;桃原 哲也;富田 泰史
  • 通讯作者:
    富田 泰史

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