Research on the physiological and pathophysiological roles of the pulmonary neuroendocrine cells.

肺神经内分泌细胞生理和病理生理作用的研究。

• 批准号: 22KF0358
• 负责人: 江本 憲昭
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0358/
• 关键词: 肺神経内分泌細胞; エンドセリン

肺神経内分泌細胞（PNEC：Pulmonary neuroendocrine cell）は、外環境の酸素濃度の変化を感知し、生理活性物質の分泌を介して生体の恒常性維持に関与していると考えられている。また、喘息や肺がんなどのヒトの病態への関与も示唆されている。しかし、その生理学的、病態生理学的役割の詳細については未だ不明な点が多い。申請者は外界の酸素濃度の変化によって肺において生理活性物質のエンドセリン-2（ET-2：endothelin-2）が数分間で基礎値の100倍以上の発現亢進を示すという予備的研究成果に基づき「ET-2がPNECの機能発現に重要な分子である」という仮説を構築した。本研究では分子遺伝学的手法とイメージング技術を駆使して、１）酸素環境の変化に伴うPNECのET-2を介した生理機能、２）PNECから分泌されるET-2による呼吸器疾患の発症や進展への関与、について解明することを目的とする。当該年度は生体におけるET-2のダイナミックな発現調節を可視化することを目的として、遺伝子改変マウスの作出に取り組んだ。具体的には、ET-2の遺伝子座に超高輝度発光タンパクの機能を持つYeNL2.0-CL1-PEST遺伝子をノックインしたマウスをCRISPER/Cas9システムを用いて作出した。マウスは外表上、明らかな発生学的異常を伴わずに出生し、第８週齢までは正常な発育を示している。本マウスを用いてET-2の発現をリアルタイムで観察することによって、酸素濃度の変化によるET-2の発現変化に伴うPNECの機能のモニタリングが可能となり、最終的には呼吸器疾患モデルを作成・解析することで、病態の発症・進展におけるPNECおよびET-2の役割についての解析が可能となることが期待される。

The endocrine cell (PNEC:Pulmonary neuroendocrine cell) of the lung, the acidity of the external environment, and the secretion of physiologically active substances are involved in the maintenance of homeostasis and metabolism. Wheezing, wheezing, lungs, lungs and lungs. The work of physiology and pathophysiology has not yet been known. The results of the study show that the physiological activity of ET-2:endothelin-2 is more than 100 times higher than that of base metal (ET-2:endothelin-2). The results of the study show that the results of the study are based on the fact that the important molecular molecules can be detected by the "ET-2" PNEC machine. In this study, molecular biology techniques were used to improve the physiological function of PNECs et-2. In this study, we used molecular biology techniques: 1) acidizing the environment with PNECs et-2 to mediate physiological functions; 2) PNEC-specific secretion pathway; ET-2-induced respiratory disease syndrome; progression and progression of respiratory disease. In the current year, you will be able to improve your performance in the current year, and you will be able to improve the performance of the system. The specific equipment, ET-2 equipment, ultra-high temperature, light intensity, optical equipment, equipment, In terms of appearance, it is clear that the physiology is often accompanied by birth, and that the eighth child shows a normal birth. In this system, ET-2 was used to analyze the symptoms of respiratory diseases, and acid levels were used to improve the quality of the ET-2. The PNEC machine was used to detect the possibility of infection, and the most severe respiratory disease conditions were used as analytical instruments. The symptoms of the disease are progressing, PNEC symptoms, ET-2 service, surgical treatment, and clinical analysis. You may be looking forward to it.