プレT細胞の分化と増殖機構の研究

前T细胞分化增殖机制研究

• 批准号: 07670370
• 负责人: 喜納 辰夫
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670370/
• 关键词: プレT細胞; 細胞分化; ストローマ細胞; T細胞抗原受容体; モノクローナル抗体; シグナル伝達; 接着分子; クローン

本年度計画したプレT細胞クローン(BTK-12およびTK-24)の分化能と増殖機構およびプレT細胞に特異的なpTa鎖の発現,モノクローナル抗体の作成について以下の成績を得た.1.BTK-12およびBTK-24を,種々の経路でマウスに注射後その分化能を調べた結果,BTK-24は胸腺内注射によってαβ型TCRを発現するCD4^+CD8^+およびCD4^+CD8^-細胞まで分化することがわかった.一方,BTK-12はいずれの方法によっても分化を示さなかった.BTK-24は新生仔胸腺由来のストローマ細胞との共培養によっても分化誘導されたことから,ある種の胸腺ストローマ細胞はプレT細胞の分化誘導を引き起こす特異的なシグナルを伝達することが示唆された.2.抗接着分子抗体を用いてBTKクローンの増殖機構を検討した結果,BTK-12はストローマ細胞と接着非依存的に増殖するのに対して,BTK-24はストローマ細胞との接着が増殖に必須であることがわかった.この接着を媒介するリンパ球側の分子はVLA-4であるが,ストローマ側の分子については未知のVLA-4のリガンドの存在が示唆された.また,接着非依存性の増殖は,ストローマ細胞由来の液性因子によって代用されその分子量は約10-30kDaであることがわかった.3.BTK-12およびBTK-24ともにpTαのmRNAを発現していることが認められた.また細胞質内β鎖およびCD3蛋白も発現していることが確認されたが,細胞表面へのβ鎖およびCD3の発現は認められなかった.4.BTK-24に対して作成したモノクローナル抗体MF-45がプロTからプレT細胞期の段階の未熟T系列細胞と反応している可能性が示され,今後この点を詳しく解析する予定である.

This year's plan to promote T cell development (BTK-12 and TK-24) differentiation ability, growth mechanism, and development of specific pTa locks in T cells, and production of anti-BTK-12 and TK-24 antibodies. 1. BTK-12 and TK-24 differentiation ability after injection. BTK-24 is injected into the thymus and the αβ TCR is expressed in CD4^+CD8^+ and CD4^+CD8^-cells. BTK-24 is a new type of thymus derived from T cells.BTK-24 is a new type of thymus derived from T cells.BTK-24 is a new type of thymus derived from T cells. BTK-12 cells are dependent on growth,BTK-24 cells are dependent on growth. The presence of VLA-4 in the molecule on the spherical side of the molecule is unknown. 3. The expression of pTα mRNA in BTK-12 and BTK-24 was detected by PCR. 4. BTK-24 was used to produce the antibody MF-45, which was used to detect the expression of β-lock and CD3 protein in immature T series cells at different stages of T cell cycle.

项目成果

Satoh, A.: "Expression of Carbohydrate-Binding Protein p33/41 in Human Tumor Cell Lines" J. Biochem.119. 346-353 (1996)

Satoh, A.：“碳水化合物结合蛋白 p33/41 在人肿瘤细胞系中的表达”J. Biochem.119。

Koh, T.: "Alternative splicing of theneurofibromatosis 1 gene correlates with growth patterns and neuroendocrine properties of human small-cell lung-carcinoma" Int. J. Cancer. 60. 843-847 (1995)

Koh, T.：“神经纤维瘤病 1 基因的选择性剪接与人类小细胞肺癌的生长模式和神经内分泌特性相关”。

Itoh, K.: "A novel hemopoietic multi-lineage progenitor cell clone, Myl-d-7, is stromadependent and supported by an alternative mecanism(s) to stem cell factor/c-kit" Blood. 87(in press). (1996)

Itoh, K.：“一种新型造血多谱系祖细胞克隆 Myl-d-7 具有基质依赖性，并得到干细胞因子/c-kit 的替代机制的支持”血液。

Wada, K.: "Functional involvement of adhesion molecules in early phase of T cell development" Cell. Immunol. (in press). (1996)

Wada, K.：“T 细胞发育早期阶段粘附分子的功能参与”Cell。