新規産業化学物質による職業性白斑の証明とその発症機序に関する実験的研究

新型工业化学品引发职业性白癜风的示范及其发病机制的实验研究

• 批准号: 07670446
• 负责人: 永野 恵
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670446/
• 关键词: 職業性白斑; 4-(p-ヒドロキシフェニル)-2-ブタノン; アルキルフェノール; 黒色マウス; チロジナーゼ

熊本県下のある工場で発生した職業性白斑に関して、その原因物質と考えられる新規産業化学物質、4-(p-ヒドロキシフェニル)-2-ブタノン(ラズベリ-ケトン、RA)の色素脱失作用およびその発症機序を明らかにする目的で実験的検討を行い以下の結果を得た。なお、白斑を呈した作業者はRAの製造工程中にRAの粗結晶であるR-RAおよびD-RAにも暴露されており、これらの色素脱失作用についても検討した。1.動物(C57黒色マウス)におけるRKの色素脱失作用の証明RK、D-RK、R-RKのいずれにも色素脱失作用が認められ(基剤は親水軟膏、濃度は5〜20%を使用)、その強さ(白毛の程度により4段階評価)はR-RK>D-RK>RKであった。2.RK、D-RKおよびR-RKの組成分析D-RKおよびR-RKでRKより強い色素脱失作用が認められたため、GC-MSによる分析を行ったところRKの純度は99.98%であった。一方、D-RKの純度は約90%で、10本の不純物(末反応物および反応生成物)ピークが認められ、この中にフェノール(既知の白斑惹起物質)が0.3%含まれていた。よって、白斑の起因物質としてRKのみならずフェノールの関与も考えられた。R-RKの組成は現在分析中である。3.色素脱失作用の機序の検討RKおよびフェノールはin vitroで低濃度から高濃度(0.01mM〜2.5mM)の範囲のチロジナーゼ(マッシュルーム由来、基質として0.05mM〜1mMのチロジンおよびL-ドーパを使用)の活性を亢進した。アルキルフェノールによる白斑の発症機序の1つに、チロジナーゼの阻害によるメラニン生成の抑制が考えられているが、これまでのところRKにはこのような作用はみられず、現在、細胞毒性等を検討するためにメラノサイトの培養実験を準備中である。

The following results were obtained from the investigation of the objective of clarifying the mechanism of the occurrence of occupational white spots in Kumamoto's factories, the investigation of the causative substances, and the new regulations on industrial chemicals, 4-(p-nitrophenyl)-2-nitrophenyl)-2-nitrophenyl (RA). In the production engineering of RA, R-RA and D-RA are exposed to the pigment and the pigment is lost. 1. RK, D-RK and R-RK are the main ingredients for depigmentation in animals (C57 Black). RK, D-RK and R-RK are the main ingredients for depigmentation. 2. Composition analysis of RK, D-RK and R-RK. Purity of RK is 99.98%. The purity of D-RK is about 90%, and the purity of 10 impurities (final impurities and reaction products) is 0.3%. The cause of white spots is related to RK. R-RK is composed of the following elements: 3. The mechanism of depigmentation is discussed. The activity of RK is increased from low concentration to high concentration (0.01 mM ~ 2.5 mM) in vitro. The development mechanism of white spots is in preparation for the examination of the inhibition mechanism of white spots, such as the inhibition mechanism of white spots, and the inhibition mechanism of white spots.