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in vivo遺伝子導入による間質性肺炎の病態解析と特異的治療法の開発

间质性肺炎的病理分析及体内基因转移特异性治疗方法的开发

基本信息

批准号：
07670666
负责人：
林清二
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

われわれは昨年度までに、ヒトplatelet-derived growth factor(PDGF)-Bが胞隔の線維芽細胞の増殖、コラーゲンの沈着を誘導することを確認した。今年度は間質性肺炎モデル動物の肺局所でPDGF活性を抑制した時の肺病理組織像の変化を観察することにより、この因子が肺線維化に果たす役割を確認し、かつこの方策の抗線維化療法としての可能性を検討した。可溶性PDGF受容体β鎖細胞外ドメイン(XR)はPDGFとは結合するが、PDGF受容体の細胞内のチロシンキナーゼ部位を欠如するため信号伝達を行わない。この分子はデコイとして作用し、PDGFのPDGF受容体への結合を阻止し、その活性が抑制される(J Biol Chem,266,413,1991)。このcDNAを用い、チキンβアクチンプロモータ支配XR遺伝子発現プラスミドを作成した。経気道的なC57BL/6マウスの気道肺胞上皮細胞への生体内遺伝子導入には、センダイウイルスのスパイクをリポソーム表面に表出させることによって遺伝子導入効率を高めたHVJ-リポソーム法を用いた。間質性肺炎モデル動物として使用したブレオマイシン肺炎マウスの肺組織にはPDGF-BBタンパクの強発現を免疫組織染色で確認した。XR遺伝子投与群では対照の緩衝液投与群にくらべ有意に肺湿重量の低下と膠原線維量を反映するハイドロキシプロリン量の低下を認め、さらに組織学的検討ではXR群の胞隔の肥厚や細胞浸潤は軽度であった。以上の結果からPDGFがブレオマイシン肺炎で肺線維化の過程に関与することが確認され、われわれの方策によるPDGF活性の抑制が新しい抗線維化療法となりうることが示唆された。

Last year, the platelet-derived growth factor (PDGF)-B cell septum maintained germ cell colonization, and the cell growth was confirmed. This year, the activity of PDGF in the lungs of this year's paroxysmal pneumonia was inhibited. The pathological tissue of the lungs was examined by radioimmunoassay, and the lung line was maintained by the lung factor. The results showed that the operation was confirmed, and the anti-line maintenance strategy was adopted to reduce the possibility of lung injury. The location of soluble PDGF receptor β-receptor extracellular receptor (XR) and PDGF receptor extracellular receptor (PDGF) was not as high as the signal reached in the cell. Molecular inhibition, PDGF PDGF receptor binding inhibition, and bioactivity inhibition (J Biol Chem,266,413,1991). You can use the cDNA to control the XR, so that you can make it. The C57BL/6 of the lung epithelium, the lung epithelial cells, the lung epithelial cells, the lung The PDGF-BB antibody of lung tissue was detected by immunological staining and confirmed by immunostaining. XR subcutaneum and cluster radiopharmaceuticals were injected into the liquid and the lung wet weight was decreased. The original volume reflected that the lung wet weight was lower than that of the control group. The weight of the lung was lower than that of the control group. The cell septum of the XR group was thickened, the cell was infiltrated and the cell infiltration was measured. The above results show that the process of lung injury caused by PDGF infection is significantly higher than that of the control group, and that the PDGF activity is inhibited. The new method of anti-line maintenance is effective.