冠微小動脈調節におけるGTP結合蛋白によるATP感受性カリウムチャネルの制御

GTP 结合蛋白在冠状动脉微动脉调节中对 ATP 敏感钾通道的调节

• 批准号: 07670745
• 负责人: 小丸 達也
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670745/
• 关键词: G蛋白; 冠微小循環; in vivo; 内皮依存性血管拡張; nitric oxide; ATP感受性カリウムチャネル; mastoparan; gliben clamide

百日咳毒素感受性G蛋白の直接刺激によるイヌ(30頭)の冠動脈微小血管の反応を浮動型対物レンズを用いてin vivoで観察した。Gi/Go蛋白の特異的刺激薬であるmastoparanを局所投与(superfusion)し微小血管の内径変化を検討した。100μMのmastoparanは投与5分後に微小血管の拡張をもたらし、その後次第に血管径が減少し、投与30分後には投与前の値に復した。この結果をふまえ以下の実験ではmastoparanの反応のデータを投与5分後に収集した。mastoparanは用量依存性に全てのサイズの冠微小動脈を拡張せしめた(平均血管径132±12μm,10μM:6.7±1.2%,30μM:10.1±1.7%,100μM:16.1±2.9%)。この拡張は300ng/mlの百日咳毒素を120分間前投与すると完全に消失し、mastoparanによる血管拡張がGiもしくはGo蛋白の特異的な活性化によって司られていることが示された。内皮依存性血管拡張物質nitric oxideの産生抑制物質であるN^ω-nitro-L-arginine(LNNA:300μM,20分間)の前投与は、内径が130μmより大きい太い微小血管(LA)においてmastoparanによる拡張を抑制したのに対し、内径130μm以下の細い冠微小動脈(SA)においてはこの拡張を抑制しなかった。Glibenclamide(ATP感受性カリウムチャネル阻害薬:10μM)をLNNAとともに20分間投与するとmastoparanによる冠微小血管拡張はSAにおいてもLAにおいても消失した。以上より、冠微小動脈においては、Go/Gi蛋白の直接刺激は全てのサイズの冠微小動脈に血管拡張をもたらすが、そのメカニズムは血管径に依存している。すなわち太い微小血管での拡張は内皮由来のnitric oxideの遊離によって招来されるのに対し、細い微小血管においては血管平滑筋のATP-sensitive potassium channelの活性化によってもたらされる。本研究は、微小血管においてGo/Gi蛋白とATP感受性カリウムチャネルが共役していることをはじめて示した。

Pertussis Toxin-Sensitive G Protein Direct Stimulation of Coronary Artery Microvessels (30) and Floating Type of Protein in Vivo Gi/Go protein specific stimuli such as mastoparan, superfusion and microvascular diameter changes are discussed. 100 μ M of mastoparan was administered 5 minutes later and the diameter of microvessels was reduced. 30 minutes later, the concentration of mastoparan was restored. The results are as follows: Mastoparan dose-dependently increased coronary artery diameter (mean diameter 132 ± 12 μ m, 10 μ M: 6.7 ± 1.2%, 30 μ M: 10.1 ± 1.7%, 100 μ M: 16.1 ± 2.9%). The expression of pertussis toxin at 300 ng/ml was completely eliminated after 120 minutes of administration, and the expression of pertussis toxin at 300 ng/ml was completely eliminated. Endothelium-dependent vasomotor substance Nitric oxide production inhibitory substance N ^ω-nitro-L-arginine (LNNA: 300 μ M, 20 min) pre-administration and inhibition of vasomotor expansion in large coronary arteries (LA) with an internal diameter of 130 μ m or less. Glibenclamide (ATP-sensitive receptor: 10 μ M) was used to inhibit the proliferation of small coronary vessels in the brain. The direct stimulation of Go/Gi proteins in the coronary artery depends on the diameter of the coronary artery. The relaxation of microvessels in the middle of the blood vessel is related to the activation of ATP-sensitive potassium channel in smooth vessels. In this study, microvascular Go/Gi protein and ATP sensitivity were detected.

项目成果

Tatsuya Komaru et al: "Activation of pertussis toxin-sensitive G protein diletes coronary aiterial microvessels in vivo" Circulation. 92. I451 (1995)

Tatsuya Komaru 等人：“百日咳毒素敏感 G 蛋白的激活可减少体内冠状动脉微血管”循环。