脳虚血における一酸化窒素とグルタミン酸放出との関連について

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本研究は一過性前脳虚血において、一酸化窒素(NO)、細胞外glutamate濃度、および脳血流を経時的に同時に測定し、それぞれの関連について検討した。まず、前脳虚血モデルはWister ratを用いPulsinelli and Brierly (1979)の方法に準じて作製した。in vivo NOは脳組織内のmicrodialysis proveを潅流したoxymyoglobinがNOを捕捉しmetomyoglobinに変換した量を吸光度差から算出した。細胞外glutamate濃度はmicrodialysis法によりHPLCで測定した。脳血流は10%hydrogen gasを吸入させhydrogen clearance curveから算出した。Ratは2群に分け、前脳虚血未治療群(n=8; group 1)と前脳虚血L-NMMA投与群(n=5; group 2; N^G-monomethyl-L-arginine 50mg/Kg腹腔内注射)とした。Group 1では、NOは虚血中徐々に上昇し始め再潅流後も引続き上昇した。一方、glutamateは虚血終了時にpeakを向かえ、その後base lineに復した。脳血流は虚血中0ml/100g/minと低下し、再潅流後overshootし1時間後はbase lineに復した。Group 2では、L-NMMA投与によりgroup 1と比較してNOの上昇は有意に抑えられ、glutamateや脳血流も低下する傾向を認めた。以上の結果より、虚血中のNOの産生はglutamate receptorを介したcalcium流入でcNOSが活性化した状態を反映しているが、再潅流時は電位依存性calcium channelなどのglutamateを介さない経路によるcNOSの活性化を反映していると推察された。